α-Synuclein對(duì)Aβ轉(zhuǎn)基因果蠅的影響及作用機(jī)制的研究.pdf

1、我國(guó)自1999年進(jìn)入老齡化社會(huì)以來(lái),老齡化問(wèn)題逐年加劇,據(jù)預(yù)測(cè),未來(lái)30年,中國(guó)人口老齡化將呈現(xiàn)加速發(fā)展態(tài)勢(shì),開(kāi)始全面步入老齡化社會(huì)。老齡化趨勢(shì)讓老年癡呆癥的發(fā)病率逐年增高。老年癡呆癥又稱阿爾茨海默病,是病因不明的進(jìn)行性變性疾病,已成為繼心臟病、癌癥、中風(fēng)之后,導(dǎo)致老年人死亡的第四大病因。其病理變化為大腦皮層顳葉、頂葉及前額葉萎縮,老年斑、神經(jīng)原纖維纏結(jié)、神經(jīng)元丟失、顆粒空泡變性及血管淀粉樣變。目前,我國(guó)60歲以上老年人已達(dá)1.26億,

2、阿爾茨海默病患者約600余萬(wàn),而阿爾茨海默病病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,尚無(wú)特效治療或逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)展的藥物。老年性癡呆嚴(yán)重影響患者的生活和工作能力,增加患者家屬與社會(huì)負(fù)擔(dān),已成為當(dāng)前迫切需要研究的重要課題。
　　研究目的:本課題采用Aβ轉(zhuǎn)基因果蠅為阿爾茨海默病模型,研究α-synuclein對(duì)Aβ轉(zhuǎn)基因果蠅的影響及可能的作用機(jī)制。
　　研究方法:利用行為學(xué)方法檢測(cè)果蠅的爬管能力,進(jìn)行壽命分析。用電子顯微鏡觀察神經(jīng)元胞體超微結(jié)構(gòu)

3、,用連續(xù)切片三維重構(gòu)神經(jīng)元軸索,觀察一定長(zhǎng)度神經(jīng)元軸突內(nèi)線粒體的數(shù)目、體積及分布情況,用分子生物學(xué)方法檢測(cè)一氧化氮合酶mRNA的表達(dá)水平。
　　研究結(jié)果:發(fā)現(xiàn)同時(shí)含有α-synuclein轉(zhuǎn)基因和Aβ轉(zhuǎn)基因的果蠅壽命比只含有Aβ轉(zhuǎn)基因果蠅的壽命長(zhǎng),但比只含有α-synuclein轉(zhuǎn)基因果蠅的壽命短。同時(shí)含有α-synuclein轉(zhuǎn)基因和Aβ轉(zhuǎn)基因的果蠅爬管能力好于只含有Aβ轉(zhuǎn)基因果蠅的爬管能力。同時(shí)含有α-synuclein轉(zhuǎn)基因