人Tau蛋白截短片斷過表達(dá)轉(zhuǎn)基因果蠅模型的建立及鑒定.pdf

1、人類Tau蛋白是一種重要的微管結(jié)合蛋白，其正常的生理功能是促進(jìn)微管組裝，維持微管穩(wěn)定。在對(duì)阿爾茨海默氏癥病人腦部病理特征分析時(shí)發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)部有由異常磷酸化和糖基化修飾Tau蛋白病理性沉積形成的神經(jīng)元纖維纏結(jié)。但是，目前有關(guān)Tau蛋白對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞的毒性機(jī)制仍然不是很明確。近期原代培養(yǎng)神經(jīng)元中的研究結(jié)果表明Tau蛋白在神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)可被Calpain，Caspase-3等蛋白酶水解成小片斷，而這些Tau蛋白小片斷具有潛在的細(xì)胞毒性。為了

2、能夠在在體水平研究Tau蛋白的毒性機(jī)制，我們選用果蠅做為模式生物，利用顯微注射的方法建立tau基因截短片斷（tau1-44， tau45-441，tau45-230，tau231－441）的轉(zhuǎn)基因果蠅，并利用果蠅中的UAS/GAL4系統(tǒng)驅(qū)動(dòng)Tau蛋白截短片斷在果蠅體內(nèi)異位表達(dá)，特異性地將Tau蛋白的截短片斷表達(dá)在果蠅體內(nèi)的不同部位，觀察并分析Tau蛋白截短片斷對(duì)果蠅各部位表型變化及病理變化的影響，初步實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明Tau蛋白結(jié)構(gòu)的完整性可