反相高效液相法快速預測化合物親脂性的研究.pdf

1、目的：任夢鶴同學的碩士研究論文已經分別在Xterra RP 18，YMC-Pack ODS-A色譜柱上的對11個中性及兩性化合物的保留因子（logk）進行了研究，建立了logkw值與logPoct 值線性回歸方程，并且運用LSER（線性溶劑自由能關系）法分析并證明了化合物在Xterra RP 18柱的保留機制與在正辛醇/水系統(tǒng)中的分配機制是一致的，Xterra RP 18柱比YMC-Pack ODS-A 更適合用來快速的預測化合物的親脂

2、性參數(shù)logPoct 值。在此基礎上，用Xterra RP 18 進一步測定了35個結構及性質多樣化的化合物(包括中性、兩性、酸性及堿性)在反相高效液相色譜（RP-HPLC）上的保留因子logk，并外推出甲醇含量為0的流動相中的logkw 值。同時，對測得logkw 值與這些化合物親脂性參數(shù)logPoct 值的進行了相關性分析，探索以Xterra RP 18柱快速測定結構及性質多樣化的化合物（尤其是堿性化合物）親脂性的方法的可行性及其測

3、定范圍。
　　 方法：采用RP-HPLC法測定了結構及性質多樣化的化合物集合在Xterra RP 18色譜柱上的保留因子（logk），并外推出logkw 值。建立logkw 值與logPoct 值線性回歸方程。將前期研究的11種化合物的logkw 值代入線性方程，計算出logPpre 值，并與logPoct值比較。
　　 結果：35個中性、兩性、酸性和堿性化合物的logPoct 值與logkw 值的線性方程：logPoc

4、t=0.8964（±0.219）logkw+0.1805（±0.201）n=35，r 2=0.9471，F(xiàn)=322中性及兩性化合物logkw 值和logPoct 值的線性方程：logPoct=0.8151（±0.172）logkw+0.5466（±0.142）n=9，r 2=0.9832，F(xiàn)=410酸性化合物logkw 值和logPoct 值的線性方程：logPoct=1.0153（±0.340）logkw-0.0882（±0.352）

5、n=10，r 2=0.9634，F(xiàn)=211堿性化合物logkw 值和logPoct 值的線性方程：logPoct=0.9428（±0.376）logkw-0.0.0925（±0.0.360）n=16，r 2=0.9706，F(xiàn)=462所有46個化合物（本論文選擇的35個化合物加上在任夢鶴碩士論文中的11個化合物）的的測定結果，建立的logkw 值和logPoct 值的線性方程如下：logPoct=0.8596（±0.213）logkw+0

6、.3448（±0.189）n=46，r 2=0.9356，F(xiàn)=639。
　　 結論：Xterra RP 18柱在本實驗條件下所測定中性、兩性、酸性及堿性化合物的logkw 值與正辛醇/水系統(tǒng)中的分配系數(shù)logPoct 值之間存在線性關系（r 2=0.9471），用35個化合物所建立的線性方程計算前期研究的11個化合物的logPpre 值與logPoct 值無顯著性差異。Xterra RP 18柱可用來預測結構及性質多樣化的化合物