SLE女性患者血清hs-CRP水平與認(rèn)知功能障礙相關(guān)性的臨床研究.pdf

1、研究背景: 系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是自身免疫介導(dǎo)的以慢性炎癥為突出表現(xiàn)的彌漫性結(jié)締組織病，以青年女性多見(jiàn)，可累及人體的多個(gè)器官系統(tǒng)，其中中樞神經(jīng)系統(tǒng)是最重要的受累器官之一。SLE患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累，將發(fā)生一系列神經(jīng)精神癥狀，我們將其稱(chēng)為神經(jīng)精神性狼瘡(NP—SLE)。1999年，美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)定義NP—SLE是指：在排除其它原因引起的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，由SLE引起的包括中樞、周?chē)妥灾魃窠?jīng)系統(tǒng)的19種神經(jīng)精神癥狀。其中

2、認(rèn)知功能障礙(CI)是19種精神神經(jīng)癥狀表現(xiàn)之一。 據(jù)國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道，SLE患者認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率為21％—80％不等，主要表現(xiàn)為注意力不集中、記憶困難、找詞困難、詞語(yǔ)不連貫等。在臨床上通常隱襲起病，許多患者病情穩(wěn)定，早期沒(méi)有明顯的精神神經(jīng)表現(xiàn)，多數(shù)為臨床醫(yī)生所忽略，直至病情嚴(yán)重(如癡呆)時(shí)才被診斷。也有學(xué)者認(rèn)為SLE患者存在認(rèn)知方面的障礙比所報(bào)道的還要高。 目前SLE患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的機(jī)制還不完全清楚，普遍認(rèn)為可

3、能與血管病變、血腦屏障破壞、抗神經(jīng)元抗體以及抗體對(duì)神經(jīng)元的直接破壞有關(guān)。并強(qiáng)調(diào)SLE患者早期認(rèn)知功能的損傷具有可逆性。所以，臨床上早期發(fā)現(xiàn)、診斷及經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)闹委熓軗p的認(rèn)知功能，對(duì)病情的改善、預(yù)后都至關(guān)重要。 近年來(lái)有較多學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，超敏C反應(yīng)蛋白(hs—CRP)水平與各種原因引起的認(rèn)知功能障礙存在明顯相關(guān)，推測(cè)原因可能是hs—CRP對(duì)腦血管和神經(jīng)細(xì)胞起直接或間接的毒性作用。這些發(fā)現(xiàn)為臨床判斷認(rèn)知功能障礙提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)，成為目前

4、研究熱點(diǎn)，但其確切發(fā)生機(jī)理尚有爭(zhēng)論，需要進(jìn)一步深入研究。 根椐目前有關(guān)資料，國(guó)外有關(guān)SLE患者認(rèn)知功能障礙與hs—CRP的相關(guān)關(guān)系的研究報(bào)道不多，國(guó)內(nèi)至今也未見(jiàn)到相關(guān)研究報(bào)道。因此，探討國(guó)人hs—CRP與SLE認(rèn)知功能障礙的關(guān)系，可為臨床上早期診斷、治療提供一定的實(shí)驗(yàn)和理論依據(jù)，具有重要意義。 研究目的: 探明我國(guó)系統(tǒng)性紅斑狼瘡女性患者血清hs—CRP水平與認(rèn)知功能障礙之間的相關(guān)性，對(duì)臨床上早期診斷女性SLE患者

5、認(rèn)知功能障礙，早期治療、改善預(yù)后提供實(shí)驗(yàn)和理論依據(jù)。 研究方法: 1.選取女性SLE患者90例，填寫(xiě)病例調(diào)查表，詳細(xì)記錄每位入選病例的一般情況，包括年齡，身高體重，文化程度，病程，目前治療情況，病情活動(dòng)度等。 2.對(duì)每位患者進(jìn)行蒙特利爾認(rèn)知功能評(píng)估(MoCA)(北京版)，并同步采集每位患者空腹靜脈血，檢測(cè)hs—CRP水平及其他生化、免疫學(xué)指標(biāo)。 3.根據(jù)血清hs—CRP水平進(jìn)行分組： A組：hs

6、—CRP正常組(0-3mg/L)； B組：hs—CRP輕度升高組(3-10mg/L)； C組：hs—CRP明顯升高組(>10mg/L)。 4.分析三組患者在年齡、文化程度、病程及病情活動(dòng)度、免疫學(xué)指標(biāo)方面的差異，并比較三組患者之間的認(rèn)知功能情況。 5.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 ①計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(-x±s)描述。 ②獨(dú)立樣本比率的比較用x2檢驗(yàn)。 ③對(duì)多組正態(tài)分布資料應(yīng)用方差分析，偏峰

7、分布資料應(yīng)用非參數(shù)檢驗(yàn)。 ④對(duì)多因素采用偏相關(guān)分析及多重線(xiàn)性回歸分析。 ⑤檢驗(yàn)水準(zhǔn)以P<0.05為差異有顯著性。 ⑥實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析均采用SPSS11.0軟件，用計(jì)算機(jī)自動(dòng)分析獲得。 結(jié)果: 1.患者的一般資料： A組(hs—CRP正常組)44例，平均年齡(25.27±10.43)歲，平均體重指數(shù)(19.74±2.84) kg/m2，平均病程(76.79±86.24)月，平均受教育年限(

8、9.77±3.13)年； B組(hs—CRP輕度升高組)32例，平均年齡(25.87±9.93)歲，平均體重指數(shù)(20.49±1.73) kg/m2，平均病程(40.68±44.74)月，平均受教育年限(10.81±2.36)年； C組(hs—CRP明顯升高組)14例，平均年齡(28.57±16.12)歲，平均體重指數(shù)(19.45±2.65) kg/m2，平均病程(74.85±92.10)月，平均受教育年限(8.86

9、±3.53)年。 2.認(rèn)知功能：本資料90例SLE女性患者中，共有68.89％的患者出現(xiàn)了不同程度的認(rèn)知功能障礙。當(dāng)A、B、C三組患者進(jìn)行比較時(shí)，三組患者的認(rèn)知功能評(píng)分的差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其中，A組平均得分最高，C組得分最低。且血清hs—CRP濃度水平與認(rèn)知功能之間呈負(fù)相關(guān)(偏相關(guān)系數(shù)r=—0.2715，P=0.012)，同樣在多重線(xiàn)性回歸研究中發(fā)現(xiàn)，hs—CRP水平對(duì)認(rèn)知功能的影響是有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的(標(biāo)準(zhǔn)化偏回

10、歸系數(shù)β’=—0.299，P=0.006)。 3.不同認(rèn)知功能領(lǐng)域的比較：當(dāng)A、B、C三組患者進(jìn)行比較時(shí)，三組患者在視空間與執(zhí)行功能、命名能力、注意力、記憶力、及定向力方面的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。組組間進(jìn)行比較時(shí)：A組在視空間與執(zhí)行功能、命名能力、注意力、記憶力、及定向力五個(gè)方面的平均得分均高于C組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.0167)；同時(shí)在命名能力和定向力方面，B組得分也明顯高于C組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0

11、.0167)。 4.免疫學(xué)指標(biāo)： A、B、C三組患者檢出ANA、dsDNA、Sm、SSA、SSB及RNP的陽(yáng)性率，以及出現(xiàn)補(bǔ)體C3、C4下降及血沉(ESR)升高的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 5.病情活動(dòng)度：血清hs—CRP濃度水平與代表SLE的病情活動(dòng)度的SLEDAI評(píng)分之間不存在相關(guān)關(guān)系(r=0.019，P=0.859)。 結(jié)論: 1.68.89％SLE女性患者有不同程度的認(rèn)知功能障礙，主要表