冠狀動脈慢血流與血清APN、Hs-cRP水平的相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景和目的：1972年，Tambe等[1]首先報道部分胸痛患者冠脈造影未見主要冠脈管腔明顯狹窄，但冠脈血流速度明顯減慢，定義為冠狀動脈慢血流現(xiàn)象(CoronaryslowflowPhenomenon，CSFP)，簡稱冠脈慢血流。CSFP是指排除冠脈溶栓治療后、冠脈成形術(shù)后、冠脈痙攣或擴(kuò)張、冠脈氣體栓塞、心肌病、結(jié)締組織病、甲亢、心臟瓣膜病等可能導(dǎo)致冠脈血流速度減慢的病因外，存在胸悶或胸痛等癥狀的患者行冠狀動脈造影(Coronarya

2、ngiography，CAG)沒有發(fā)現(xiàn)心外膜主要冠脈血管病變，而遠(yuǎn)端血管造影劑充盈延遲的一種現(xiàn)象。冠脈造影檢查對于冠脈血流速度的判斷是評價心肌血流灌注是否缺血的一個重要指標(biāo)，隨著冠脈造影術(shù)的普及及其在診斷冠心病中價值的提高，CSFP的檢出率不斷增高，約為7％[2]，這部分患者存在反復(fù)發(fā)作且其他疾病不能解釋的胸痛或胸悶癥狀，遠(yuǎn)期發(fā)生急性冠脈綜合征、惡性心律失常、甚至猝死等嚴(yán)重心血管疾病的概率較冠脈血流正常者明顯增加，但冠脈血流減慢如何影響

3、心肌血流灌注及疾病進(jìn)展為嚴(yán)重心血管疾病的確切機(jī)制尚未明確。目前很多臨床醫(yī)生未對CSFP引起重視，不能將反復(fù)發(fā)作的胸痛、胸悶等癥狀與CSFP結(jié)合起來，對其最終導(dǎo)致冠脈循環(huán)障礙認(rèn)識不足，貽誤患者病情。
　　 傳統(tǒng)上認(rèn)為CSFP是微血管功能失調(diào)所致，但有學(xué)者認(rèn)為CSFP是冠脈動脈粥樣硬化的前期階段，認(rèn)為最終將發(fā)展成為冠狀動脈粥樣硬化，也有學(xué)者認(rèn)為與異常的血管內(nèi)皮代謝相關(guān)，還有血管舒縮因子分泌失調(diào)、血小板功能異常等其他學(xué)說。近年來，Tu

4、rhan等[3]進(jìn)行了一項研究，提出細(xì)胞間粘附分子-1(Intracellularadhesionmoleculel1，ICAM-1)、血管細(xì)胞粘附分子-1(Vascularcelladhesionmolecule1，VCAM-1)、E-選擇素、高同型半胱氨酸(Highhomocysteine，Hcy)、C反應(yīng)蛋白(C-reactiveprotein，CRP)、白細(xì)胞介素-6(Interleukin6，IL-6)等炎癥因子在CSFP患者

5、中的表達(dá)增高，認(rèn)為炎癥是許多心血管疾病的主要發(fā)病因子，與各型冠狀動脈疾病相關(guān)，尤其在動脈粥樣硬化中的作用已被多數(shù)學(xué)者所證實，但有關(guān)CSFP與冠脈血管炎癥反應(yīng)之間的相關(guān)性研究較少。脂聯(lián)素(Adiponectin，APN)由脂肪細(xì)胞分泌的蛋白類激素，是目前發(fā)現(xiàn)唯一的負(fù)性調(diào)節(jié)激素，通過增加胰島素敏感性、抗炎、抗動脈粥樣硬化等作用，調(diào)節(jié)心肌、平滑肌及內(nèi)皮細(xì)胞功能，在糖尿病的發(fā)生、發(fā)展、脂質(zhì)代謝和炎癥反應(yīng)中扮演重要角色，是重要的炎性反應(yīng)敏感指標(biāo)。

6、高敏C反應(yīng)蛋白（High-sensitivityC-reactiveprotein，Hs-CRP）是反映機(jī)體各種急慢性炎癥的蛋白指標(biāo)，具有啟動補(bǔ)體調(diào)節(jié)等多種作用，啟動的巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞產(chǎn)生IL-6、白介素-1(Interleukin1，IL-1)、腫瘤壞死因子-2(Tumornecrosisfactor-2，TNF-2)等參與炎癥反應(yīng)，是目前臨床上最常用的急性時相反應(yīng)蛋白。本研究旨在觀察CSFP與血清APN、Hs-CRP水平之間的相

7、關(guān)性，探討血管炎癥反應(yīng)在CSFP發(fā)生過程中的作用。
　　 研究方法：選擇2010年1月-2011年4月于濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院行CAG顯示心外膜主要冠脈血管未見明顯狹窄的患者80例，其中男41例，女39例，所選患者均為反復(fù)出現(xiàn)胸悶或胸痛，臨床上擬診斷為冠心病或心肌缺血，藥物治療效果差，心電圖顯示有ST-T改變不能以其他疾病解釋，采用judkins導(dǎo)管行左、右冠脈造影，經(jīng)證實無明顯冠脈血管病變，通過校正TIMI血流計幀法（correc

8、tedthrombolysisinmyocardialinfarctionflowframecount,cTFC)記錄各支冠狀動脈的血流幀數(shù)，計算冠脈血流平均幀數(shù)，將冠脈血流平均幀數(shù)大于27定義為慢血流，將患者分為CSFP組35例和血流正常組(Normalcoronaryflow，NCF)45例。兩組研究對象在年齡、性別、高血壓病史、糖尿病史、BMI等方面無顯著性差異(P＞0.05)，采靜息空腹?fàn)顟B(tài)下肘靜脈血5mL，置于生化試管中，迅速

9、放入離心機(jī)，以3000轉(zhuǎn)/分離心血清15分鐘，將所得血清樣品置于-80℃冷凍冰箱存儲待測，采用酶聯(lián)免疫方法(Enzyme-linkedimmunosorbentassay，ELISA)測定血清APN、Hs-CRP水平，應(yīng)用SPSS13.0forwindows統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)果：(1)對所選患者性別、年齡、吸煙史、飲酒史、高血壓病史、糖尿病史、血脂水平、空腹血糖、肝功等方面

10、進(jìn)行比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，所選樣本在以上方面匹配，P＞0.05。
　　 (2)CSFP患者血清APN水平明顯低于對照組[(4.85±0.95)μg/mlVS(7.62±0.91)μg/ml，P＜0.001];CSFP組血清Hs-CRP水平明顯高于對照組[(4.14±0.89)μg/mlVS(1.45±0.57)μg/ml,P＜0.001]。
　　 (3)CSFP患者血清APN與Hs-CRP水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.77，P

11、=0.000)。
　　 (4)冠脈血流幀數(shù)與血清APN水平呈負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r=-0.39，P=0.000，與血清Hs-CRP水平呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r=0.51，P=0.000。
　　 (5)血清APN是CSFP的保護(hù)性因素(OR=0.24，P=0.04)，而血清Hs-CRP是CSFP的危險因素(OR=5.84，P=0.03)。
　　 結(jié)論：(1)CSFP患者血清APN水平降低，Hs-CRP水平明顯增高。