術(shù)前誘導(dǎo)治療在進(jìn)展期食管癌多學(xué)科綜合治療中的應(yīng)用.pdf

1、第一部分:2009年AJCC第7版食管癌TNM分期對(duì)外科治療的指導(dǎo)意義
　　目的:以胸段食管鱗癌患者手術(shù)治療結(jié)果來(lái)驗(yàn)證2009年第7版美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)(AJCC)制定的食管癌TNM分期對(duì)外科臨床的指導(dǎo)意義。
　　方法:回顧性分析209例胸段食管鱗癌患者頸胸腹三野清掃或胸腹二野清掃的手術(shù)治療結(jié)果，按照新版分期標(biāo)準(zhǔn)重新分期，并分析其與患者術(shù)后生存之間的關(guān)系。
　　結(jié)果:全組209例患者的術(shù)后5年總生存率為35.0％。腫瘤

2、浸潤(rùn)深度(T，P=0.004)、轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)枚數(shù)（N，P＜0.001）、遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(M，P=0.003)、根治性切除(R，P=0.005)均與患者的術(shù)后5年生存率顯著相關(guān)，而原發(fā)腫瘤部位(L，P=0.743)、腫瘤分化程度（G，P=0.653）與預(yù)后無(wú)關(guān)。進(jìn)一步分層分析顯示，T3期與T4a期患者的5年生存率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(28.4％和32.0％，P=0.288)，而與T4b期患者的5年生存率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(28.4％和0，P＜0.

3、001)。按轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)組數(shù)和野數(shù)進(jìn)行單因素分析的結(jié)果顯示，N0期(47.8％)、單組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(37.5％)與2組以上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(11.3％)的5年生存率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001);N0期(47.8％)、1野淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(34.2％)與2野淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(12.1％)、3野淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(0)的5年生存率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的M1期患者行根治性切除后的5年生存率為20.0％。Cox多因素回歸分析的結(jié)果顯示，

4、腫瘤的浸潤(rùn)深度(P=0.001，RR=1.635)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組數(shù)(P=0.043，RR=1.540)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移野數(shù)(P=0.010，RR=2.187)是影響食管癌患者術(shù)后生存的獨(dú)立預(yù)后因素。
　　結(jié)論:新版分期能較好地反映胸段食管鱗癌患者的預(yù)后，腫瘤浸潤(rùn)程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移范圍是最重要的預(yù)后因素。提高術(shù)前臨床分期的準(zhǔn)確性，通過(guò)積極有效的術(shù)前誘導(dǎo)治療來(lái)提高手術(shù)根治性切除率是改善進(jìn)展期食管癌患者長(zhǎng)期療效的關(guān)鍵。
　　第二部分:紫

5、杉醇聯(lián)合卡鉑術(shù)前誘導(dǎo)化療并手術(shù)與單純手術(shù)治療進(jìn)展期食管癌的對(duì)比研究
　　目的:(1)評(píng)價(jià)紫杉醇（泰素）聯(lián)合卡鉑（鉑爾定）（TC方案）術(shù)前誘導(dǎo)化療并手術(shù)治療進(jìn)展期食管癌的安全性和有效性;(2)比較分析術(shù)前誘導(dǎo)化療并手術(shù)（CS組）與單純手術(shù)（S組）治療進(jìn)展期食管癌在手術(shù)根治性切除率、手術(shù)相關(guān)參數(shù)、圍術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生率及病死率方面的差別;(3)比較分析CS組與S組在術(shù)后2年內(nèi)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率方面的差別。以此來(lái)評(píng)價(jià)紫杉醇（泰素）聯(lián)合卡鉑（鉑爾定）

6、術(shù)前誘導(dǎo)化療在進(jìn)展期食管癌多學(xué)科綜合治療中的價(jià)值。
　　方法:前瞻性收集上海市胸科醫(yī)院胸外科2011年1月至2013年1月期間共50例進(jìn)展期食管癌患者的一般臨床病理資料和隨訪資料。隨機(jī)分為術(shù)前誘導(dǎo)化療聯(lián)合手術(shù)組(CS組)24例和單純手術(shù)組（S組）26例。首先，評(píng)估紫杉醇聯(lián)合卡鉑行術(shù)前誘導(dǎo)化療的安全性（毒副反應(yīng)）和有效性（臨床及病理有效緩解率）。其次，評(píng)估CS組和S組在腫瘤根治性切除率、手術(shù)相關(guān)參數(shù)、圍術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生率及病死率方面的

7、差異。再次，比較分析CS組與S組在術(shù)后2年內(nèi)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率方面的差別。
　　結(jié)果:(1)安全性評(píng)價(jià):CS組患者在化療過(guò)程中，最常見(jiàn)的副反應(yīng)為納差及脫發(fā)，少數(shù)患者有輕度骨髓抑制，無(wú)其他嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生;(2)有效性評(píng)價(jià):①誘導(dǎo)化療后原發(fā)腫瘤臨床T分期有效緩解率(cCR+cPR)為83.3％，臨床N分期有效緩解率(cCR+cPR)為95.8％。②誘導(dǎo)化療后腫瘤病理T分期有效緩解率(pTis-2/cT3-4)為56.5％(13/23)，病理

8、N分期有效緩解率（N分期下降病例數(shù)/總例數(shù)）為39.1％(9/23)。③誘導(dǎo)化療后總體病理有效緩解率（病理分期下降病例數(shù)/總例數(shù)）為60.9％(14/23)，其中pCR3例(12.5％);(3)CS組總切除率(100％)高于S組(96.2％)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.082)，CS組R0切除率亦高于S組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.037);(4)兩組患者在手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、術(shù)后胸管留置天數(shù)及術(shù)后住院天數(shù)間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞

9、0.05);(5)兩組患者在淋巴結(jié)清掃個(gè)數(shù)、淋巴結(jié)清掃站數(shù)、淋巴結(jié)陽(yáng)性野數(shù)及淋巴結(jié)陽(yáng)性站數(shù)間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但CS組淋巴結(jié)陽(yáng)性個(gè)數(shù)明顯低于S組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.046);(6)CS組圍術(shù)期病死率(4.3％)低于S組(11.5％)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.614)。兩組患者術(shù)后各系統(tǒng)常見(jiàn)并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。(7)CS組患者術(shù)后2年內(nèi)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率較S組為低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

10、(P＞0.05)。
　　結(jié)論:(1)紫杉醇聯(lián)合卡鉑（TC方案）術(shù)前誘導(dǎo)化療是安全的，可獲得較好的臨床及病理有效緩解率;(2)TC方案術(shù)前誘導(dǎo)化療可提高進(jìn)展期食管癌患者的手術(shù)根治性切除率且不增加圍術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生率及病死率;(3)TC方案術(shù)前誘導(dǎo)化療具有減少進(jìn)展期食管癌術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的趨勢(shì)，較之單純手術(shù)來(lái)講，可獲得較佳無(wú)瘤生存。然而，其對(duì)進(jìn)展期食管癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)期生存的具體影響還有待大樣本、前瞻性、隨機(jī)、對(duì)照臨床研究來(lái)進(jìn)一步證實(shí)。

11、
　　第三部分:諾維本聯(lián)合順鉑術(shù)前誘導(dǎo)同期放化療并手術(shù)與單純手術(shù)治療進(jìn)展期食管癌的對(duì)比研究
　　目的:評(píng)價(jià)諾維本聯(lián)合順鉑(NP方案)術(shù)前誘導(dǎo)同期放化療并手術(shù)治療進(jìn)展期食管癌的安全性與近期療效。
　　方法:前瞻性收集上海市胸科醫(yī)院胸外科2007年1月至2012年11月期間手術(shù)切除且經(jīng)病理證實(shí)的Ⅱb、Ⅲ期胸段食管鱗癌（依據(jù)2002年UICC第6版食管癌TNM分期）共39例患者的一般臨床病理資料和隨訪資料。隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組（術(shù)

12、前誘導(dǎo)同期放化療組，CRS組）16例及對(duì)照組（單純手術(shù)組，S組）23例用于實(shí)驗(yàn)分析。實(shí)驗(yàn)組術(shù)前誘導(dǎo)同期放化療方案:諾維本聯(lián)合順鉑化療，同期采用常規(guī)分割放療2.0Gy/d，每周5d，總量40Gy。放化療結(jié)束4-6周后施行食管癌根治術(shù)。對(duì)照組患者則直接接受手術(shù)。
　　結(jié)果:(1)術(shù)前誘導(dǎo)同期放化療引起的3度以上急性毒性反應(yīng)最常見(jiàn)是白細(xì)胞減少，達(dá)7例(58.3％)，食管炎與嘔吐也比較常見(jiàn)，多為1-2度，無(wú)因術(shù)前誘導(dǎo)同期放化療的毒副反應(yīng)導(dǎo)

13、致無(wú)法手術(shù)或死亡出現(xiàn);(2)CRS組術(shù)前誘導(dǎo)同期放化療后，完全緩解(pCR)5例，部分緩解(pPR)10例，病情穩(wěn)定(pSD)1例，病情進(jìn)展(pPD)0例，病理有效緩解率(pCR+pPR)為93.75％。對(duì)比兩組患者的術(shù)后病理分期，CRS組獲得明顯的降期效果(P=0.001);(3)CRS組與S組在手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量及術(shù)后住院時(shí)間間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);(4)兩組患者均未出現(xiàn)圍術(shù)期死亡，主要術(shù)后并發(fā)癥包括聲嘶、吻合口瘺、