骨髓-臍血來(lái)源的成體干細(xì)胞在肝臟再生醫(yī)學(xué)中應(yīng)用的基礎(chǔ)研究.pdf

1、骨髓干細(xì)胞具有多向分化潛能,在適宜的環(huán)境中可以向血液、肌肉、神經(jīng)、皮膚、胰腺、肝臟等組織細(xì)胞分化,人們把這種特定環(huán)境中成體干細(xì)胞"跨系"、"跨胚層"分化的現(xiàn)象稱(chēng)為"可塑性".該現(xiàn)象提示人們,應(yīng)用骨髓干細(xì)胞移植治療終末期肝病,并以之作為成熟肝細(xì)胞的來(lái)源,為生物人工肝、肝細(xì)胞移植、肝組織工程等提供理想的種子細(xì)胞.然而,影響干細(xì)胞向肝細(xì)胞分化的因素及其調(diào)控機(jī)制、誘導(dǎo)分化效率、分化細(xì)胞在體內(nèi)外活存和功能狀態(tài)等均存在許多不確定性,成體干細(xì)胞應(yīng)用于

2、臨床尚有較多難以逾越的障礙.該研究在建立人/大鼠骨髓/臍血干細(xì)胞向肝細(xì)胞分化的體內(nèi)外生物模型,并探討影響該分化的主要調(diào)控機(jī)制的基礎(chǔ)上,將基因工程、細(xì)胞工程及材料學(xué)方法引入其中.結(jié)果表明,骨髓或臍血干細(xì)胞具有向成熟的、有生理功能的肝細(xì)胞分化的潛能,損傷或特定細(xì)胞因子組合及細(xì)胞外基質(zhì)創(chuàng)造的微環(huán)境在該過(guò)程中發(fā)揮決定性作用.骨髓干細(xì)胞的磁靶向移植有效提高了干細(xì)胞在肝臟局部的富集,成熟肝細(xì)胞、轉(zhuǎn)hgf基因的肝基質(zhì)細(xì)胞和/或骨髓干細(xì)胞聯(lián)合微囊化移植