Cyclin B1、CDK1和14-3-3蛋白在人腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及意義.pdf

1、[目的]
　　 腫瘤的主要特征是異常分化和惡性增殖，而異常分化和惡性增殖都是細(xì)胞分裂即細(xì)胞周期調(diào)控異常引起的結(jié)果。細(xì)胞周期的運(yùn)轉(zhuǎn)是由三類因子共同調(diào)節(jié)下進(jìn)行的，它們分別是細(xì)胞周期蛋白(Cyclin)、細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶(Cyclin-Dependent Kinase，CDK)和細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑(cyclin-dependentkinase inhibitor，CKI)。在正常細(xì)胞周期G2/M階段，CDK1和Cycl

2、inB1分別是經(jīng)典的CDK和Cyclin，研究發(fā)現(xiàn)二者結(jié)合形成的復(fù)合物細(xì)胞成熟促進(jìn)因子(maturation promoting factor，MPF)在細(xì)胞周期G2/M關(guān)卡起著關(guān)鍵性作用，CDK1和Cyclin B1的異常表達(dá)可使細(xì)胞周期紊亂，出現(xiàn)細(xì)胞增殖失控。已有報(bào)道證實(shí)在多種腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)有CDK1和Cyclin B1的表達(dá)異常。14-3-3蛋白是一類高度保守的小分子多功能酸性二聚體蛋白，在腦組織中14-3-3蛋白含量最高，約占腦

3、組織可溶性蛋白的1％。研究發(fā)現(xiàn)14-3-3蛋白及其亞型與CDK1相互作用能阻止細(xì)胞進(jìn)入有絲分裂，從而調(diào)控細(xì)胞周期G2/M關(guān)卡，起到抑制腫瘤增生的作用。目前，細(xì)胞G2/M期調(diào)控因子Cyclin B1和CDK1與神經(jīng)膠質(zhì)瘤發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系，以及14-3-3蛋白和CDK1在神經(jīng)膠質(zhì)組織中聯(lián)合表達(dá)的研究尚未見報(bào)道。本研究應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)，檢測(cè)Cyclin B1、CDK1和14-3-3蛋白在人腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤組織和正常人腦組織中的表達(dá)，探討三者與

4、神經(jīng)膠質(zhì)瘤異常分化和惡性增殖的關(guān)系及其臨床意義，以期為神經(jīng)膠質(zhì)瘤的臨床病理診斷和靶向性分子治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 [方法]
　　 60例人腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤組織標(biāo)本，男性37例，女性23例。按WHO(2000)神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為：Ⅰ級(jí)14例；Ⅱ級(jí)16例；Ⅲ級(jí)15例；Ⅳ級(jí)15例。對(duì)照組10例正常腦組織取自我院外傷后內(nèi)減壓術(shù)的非腫瘤患者。應(yīng)用免疫組織化學(xué)S-P法檢測(cè)各病理級(jí)別人腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤組織和正常腦組織中Cycli

5、n B1、CDK1及14-3-3蛋白的表達(dá)。用半定量計(jì)數(shù)方法判斷結(jié)果。
　　 [結(jié)果]
　　 (1)Cyclin B1在正常腦組織中陽性表達(dá)率為10.0％(1/10)，在膠質(zhì)瘤組織中陽性表達(dá)率為63.3％(38/60)，兩者間差異有顯著性(x2=7.838，P<0.05)。Cyclin B1在膠質(zhì)瘤低級(jí)別(Ⅰ，Ⅱ級(jí))與高級(jí)別(Ⅲ，Ⅳ級(jí))之間的陽性表達(dá)率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=10.335，P<0.05)。Spearm

6、an相關(guān)分析顯示Cyclin B1表達(dá)與膠質(zhì)瘤的惡性程度呈正相關(guān)(r=0.616，P<0.05)。
　　 (2)CDK1在正常腦組織中陽性表達(dá)率為10.0％(1/10)，在膠質(zhì)瘤組織中陽性表達(dá)率為68.3％(41/60)，兩者間比較差異具有顯著性(x2=9.844，P<0.05)。CDK1在膠質(zhì)瘤低級(jí)別與高級(jí)別之間的陽性表達(dá)率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=9.320，P<0.05)。Spearman相關(guān)分析顯示CDK1表達(dá)與膠質(zhì)瘤

7、的惡性程度呈正相關(guān)(r=0.673，P<0.05)。
　　 (3)14-3-3蛋白在正常腦組織中主要表達(dá)于胞漿，在膠質(zhì)瘤組織中陽性表達(dá)率61.7％(37/60)，兩者間差異具有顯著性(x2=4.104，P<0.05)。14-3-3蛋白在膠質(zhì)瘤低級(jí)別與高級(jí)別之間的陽性表達(dá)率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=5.711，P<0.05)。Spearman相關(guān)分析顯示14-3-3蛋白表達(dá)與膠質(zhì)瘤惡性程度呈負(fù)相關(guān)(r=-0.548，P<0.05

8、)。
　　 (4)Spearman等級(jí)相關(guān)分析顯示Cyclin B1和CDK1在膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)呈顯著正相關(guān)(r=0.868，P<0.05)。14-3-3蛋白與Cyclin B1以及14-3-3蛋白與CDK1在膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.853，P<0.05；r=-0.775，P<0.05)。
　　 [結(jié)論]
　　 (1)Cyclin B1和CDK1在神經(jīng)膠質(zhì)瘤組織中呈聯(lián)合高表達(dá)，與膠質(zhì)瘤細(xì)胞惡性