拉莫三嗪與卡馬西平單藥治療癲癇的系統(tǒng)評(píng)價(jià).pdf

1、背景：拉莫三嗪(Lamotrigine，LTG)自1994年獲FDA批準(zhǔn)上市以來(lái)，以其廣譜的抗癲癇作用和副作用少等優(yōu)點(diǎn)迅速應(yīng)用于臨床實(shí)踐，并有其作為難治性癲癇的添加治療的Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)發(fā)表。近年來(lái)又發(fā)表了一些拉莫三嗪與卡馬西平(Carbamazepine，CBZ)單藥治療比較的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RandomizedControlledTrail，RCT)，但單個(gè)研究樣本量偏小，結(jié)果報(bào)道不一致，亦未見(jiàn)到有關(guān)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)(Systema

2、ticReview，SR)。 目的：采用Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)的方法，對(duì)全世界所有有關(guān)拉莫三嗪與卡馬西平單藥治療癲癇的隨機(jī)和半隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(quasi-randomizedcontrolledtrial，CCT)進(jìn)行評(píng)價(jià)，了解兩種藥物治療癲癇的效果、安全性以及對(duì)患者生活質(zhì)量的影響。 資料和方法：參照Cochrane癲癇組制定的檢索策略，計(jì)算機(jī)全面檢索Cochrane癲癇組登記的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)庫(kù)(CCTR)，MEDLINE

3、，EMBASE，中國(guó)生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)和中國(guó)循證醫(yī)學(xué)中心RCT／CCT數(shù)據(jù)庫(kù)等資料庫(kù)并追蹤檢索相關(guān)的綜述、論文的參考文獻(xiàn)。手工檢索《中華神經(jīng)科雜志》等10種中文核心期刊。由兩人獨(dú)立地納入原始研究、評(píng)價(jià)原始研究的方法學(xué)質(zhì)量、提取資料并進(jìn)行交叉核對(duì)，最后對(duì)所納入的研究進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析和必要時(shí)進(jìn)行資料合成。采用退出治療率、癲癇發(fā)作完全緩解率、治療期間首次癲癇發(fā)作時(shí)間、副作用發(fā)生情況及健康相關(guān)生命質(zhì)量(Health-relatedqualityofli

4、fe，HRQOL)作為判效指標(biāo)。統(tǒng)計(jì)軟件用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的Rev．Man4．2．7，計(jì)數(shù)資料計(jì)算比值比(oddsratio，OR)及其95％可信區(qū)間(Confidenceintervals，CI)，計(jì)量資料計(jì)算加權(quán)均數(shù)差值(weightedmeandifference，WMD)及其95％可信區(qū)間。 結(jié)果：共檢索到12個(gè)可能符合納入標(biāo)準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)，6個(gè)試驗(yàn)包括1913例病人符合納入標(biāo)準(zhǔn)。3個(gè)試驗(yàn)被排除，3個(gè)試驗(yàn)待評(píng)價(jià)。

5、納入的6個(gè)試驗(yàn)中，2個(gè)試驗(yàn)報(bào)告了治療24周的療效，余4個(gè)試驗(yàn)分別報(bào)告了治療28、30、48、52周的療效。僅1個(gè)試驗(yàn)報(bào)告了健康相關(guān)生命質(zhì)量的資料。6個(gè)試驗(yàn)均報(bào)告了治療過(guò)程中出現(xiàn)的副作用，并與卡馬西平組進(jìn)行了比較。納入的6個(gè)試驗(yàn)方法學(xué)質(zhì)量等級(jí)分別為：2個(gè)A級(jí)，1個(gè)B級(jí)，3個(gè)C級(jí)。由于納入的部分試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案及結(jié)果測(cè)量有所缺陷及部分?jǐn)?shù)據(jù)缺乏，只能對(duì)部分資料進(jìn)行Meta-分析。結(jié)果顯示拉莫三嗪組隨訪期末(24—52周)的退出治療率以及由于副作用

6、而退出治療率明顯低于卡馬西平組，說(shuō)明拉莫三嗪的藥物耐受性優(yōu)于卡馬西平。拉莫三嗪組隨訪期末(24—52周)的癲癇發(fā)作完全緩解率以及治療期間首次癲癇發(fā)作時(shí)間與卡馬西平組相似，根據(jù)年齡、療程和癲癇發(fā)作類型進(jìn)行的亞組分析顯示，在各年齡組、各療程組和各癲癇發(fā)作類型組拉莫三嗪組和卡馬西平組在隨訪期末的癲癇發(fā)作完全緩解率均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但由于該結(jié)論是基于小樣本試驗(yàn)，其結(jié)論可靠性差，對(duì)這些結(jié)果的解釋?xiě)?yīng)持謹(jǐn)慎態(tài)度，是否亞組間真有差異還需擴(kuò)大樣本進(jìn)一步

7、研究。在導(dǎo)致患者退出治療的副作用中，Meta-分析結(jié)果顯示拉莫三嗪組治療期間由于嗜睡而退出治療的患者少于卡馬西平組，結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。僅一個(gè)試驗(yàn)報(bào)告了兩種藥物對(duì)患者生活質(zhì)量的影響，由于資料非常有限，不能得出肯定的結(jié)論，但拉莫三嗪對(duì)改善患者生活質(zhì)量的趨勢(shì)是令人鼓舞的，如果這一趨勢(shì)被以后大規(guī)模的RCT所證實(shí)，將具有重要的臨床意義。 結(jié)論：本研究提示拉莫三嗪較卡馬西平單藥治療癲癇部分性發(fā)作或者全面強(qiáng)直一陣攣發(fā)作時(shí)，患者退出治療的發(fā)生