瑞舒伐他汀對急性心肌梗死大鼠NF-κB和IL-6表達(dá)的影響.pdf

1、目的:
　　 研究表明，急性心肌梗死( acute myocardial infarction，AMI)后發(fā)生心肌重塑，心肌組織內(nèi)炎性細(xì)胞因子IL-6、IL-1β、TNF-α等表達(dá)增多，調(diào)控機(jī)制中核因子κB（nuclear factor kappa B，NF-κB）的活性增加?；罨腘F-κB為異二聚體，由NF-κB/Rel家族的成員p65和p50組成，具有與靶基因增強(qiáng)子的特定序列結(jié)合并促進(jìn)轉(zhuǎn)錄的能力。NF-κB途徑是重要的細(xì)胞

2、信息傳導(dǎo)通路，也是調(diào)控轉(zhuǎn)錄多種炎性因子的中心環(huán)節(jié)和重要通路，干預(yù)NF-κB途徑可有效地影響炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)。大量研究表明，他汀類藥物具有調(diào)脂作用以外的對心臟的保護(hù)作用（包括抗炎作用），但其抗炎機(jī)制不詳。本實(shí)驗(yàn)通過建立大鼠AMI模型，并用瑞舒伐他汀(rosuvastatin，ROS)進(jìn)行干預(yù)，觀察心肌梗死后非梗死邊緣區(qū)心肌組織結(jié)構(gòu)的變化與NF-κB及IL-6的表達(dá)，探討AMI后ROS的抗炎作用，為臨床應(yīng)用ROS治療AMI、改善心室重塑提

3、供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法:
　　 結(jié)扎Wistar雄性大鼠左冠狀動脈前降支(LAD)建立AMI模型，然后隨機(jī)分為AMI組和ROS干預(yù)組，每組15只；另取10只Wistar大鼠僅LAD下穿線、不縫扎，稱為假手術(shù)組(Sham)。ROS干預(yù)組：每只大鼠以10mgROS/(kg.d)灌胃，Sham組和AMI組每只大鼠以2ml生理鹽水/d灌胃，均持續(xù)4周。處死動物，取部分心室非梗死邊緣區(qū)組織，經(jīng)HE染色后觀察心肌組織的病理改變；其

4、余心肌組織分別進(jìn)行免疫組化染色及RT-PCR，檢測NF-κB、IL-6及二者mRNA的表達(dá)。
　　 結(jié)果:
　　 1大鼠存活情況：4周后，Sham組存活10只、AMI組存活10只、ROS組存活11只。
　　 2心臟標(biāo)本大體觀：AMI組與ROS組比較，梗死區(qū)心室壁較薄，塌陷，周圍充血水腫嚴(yán)重。心肌組織HE染色顯示，與AMI組比較，ROS干預(yù)組心肌排列較整齊，心肌纖維斷裂較少，心肌纖維化樣變減少，中性粒細(xì)胞為主的炎性

5、細(xì)胞浸潤程度輕。
　　 3Sham組NF-κB和IL-6均無明顯表達(dá)，AMI組NF-κB和IL-6mRNA和蛋白表達(dá)均顯著高于Sham組（P＜0.05）。同AMI組相比較，ROS干預(yù)組NF-κB、IL-6mRAN和蛋白表達(dá)均顯著下降(P＜0.05);NF-κB和IL-6的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.78-0.86 P＜0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1瑞舒伐他汀可減輕梗死后心肌組織的炎癥反應(yīng)，改善心肌梗死后心室重構(gòu)，