β-趨化性細(xì)胞因子CCL5-RANTES促進(jìn)巨噬細(xì)胞對(duì)凋亡細(xì)胞的吞噬.pdf

1、受激活調(diào)節(jié)正常T細(xì)胞表達(dá)和分泌因子(regulated upon activationnormal T cell expressed and secreted,RANTES),是趨化性細(xì)胞因子CC亞族成員,主要由CD8<'+>T淋巴細(xì)胞分泌.由于能夠誘導(dǎo)白細(xì)胞向炎癥部位浸潤,RANTES最初被認(rèn)為是一種典型的趨化性細(xì)胞因子.隨著對(duì)CD8<'+>T淋巴細(xì)胞抗病毒作用研究的深入,逐漸發(fā)現(xiàn)了RANTES一些新的生物學(xué)特性.最近的研究表明,當(dāng)C

2、D8<'+>T淋巴細(xì)胞受腫瘤靶細(xì)胞激活時(shí),定向釋放RANTES于靶細(xì)胞表面,但對(duì)這一過程的生理意義卻不甚明了.為探索RANTES在炎癥和免疫調(diào)節(jié)過程中的作用,本研究利用流式細(xì)胞儀在小鼠腹膜炎模型中觀察RANTES對(duì)巨噬細(xì)胞吞噬凋亡細(xì)胞的影響.結(jié)果表明,位于凋亡細(xì)胞表面的RANTES促進(jìn)巨噬細(xì)胞對(duì)凋亡細(xì)胞的吞噬.為進(jìn)一步觀察RANTES聚集特性對(duì)這一效應(yīng)的影響,利用基因重組技術(shù),將RANTES改裝成糖基磷脂酰肌醇(glycophospha

3、tidylinositol,GPI)錨定的細(xì)胞表面蛋白,利用基因突變技術(shù)替換RANTES一級(jí)結(jié)構(gòu)中的單個(gè)或多個(gè)氨基酸,我們構(gòu)建并在CHO細(xì)胞表面表達(dá)了RANTES的多聚體、二聚體和四聚體等系列衍生物.結(jié)果顯示,RANTES的促吞噬效應(yīng)依賴于其自身聚集程度,四聚體是最低有效分子.通過應(yīng)用抑制劑和阻滯性抗體,還觀察了吞噬過程中相應(yīng)受體的作用.結(jié)果表明,RANTES的促吞噬作用由趨化性細(xì)胞因子受體CCR-1介導(dǎo).此外,比較了其它相關(guān)β趨化性細(xì)