降壓寶藍(lán)片對(duì)SHR左室肥厚、腎損害及ACE2-Ang(1-7)-MasR軸的影響.pdf

1、背景：
　　降壓寶藍(lán)片(原降壓寶00號(hào))是河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院高血壓重點(diǎn)?？埔罁?jù)祖國(guó)醫(yī)學(xué)“證”的概念，針對(duì)高血壓肝火亢盛型中醫(yī)證型研制而成的中藥復(fù)方制劑。長(zhǎng)期、多層次的臨床驗(yàn)證和前期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明具有降壓持久、癥狀緩解率高、不良反應(yīng)小等特點(diǎn)，并初步顯示具有降脂和靶器官保護(hù)作用。本實(shí)驗(yàn)以自發(fā)性高血壓大鼠(spontaneous hypertensive rat，SHR)為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，進(jìn)一步研究降壓寶藍(lán)片對(duì)高血壓性左室肥厚及腎損害的

2、預(yù)防或逆轉(zhuǎn)作用及其可能的作用機(jī)制。
　　目的：
　　研究中藥復(fù)方制劑降壓寶藍(lán)片對(duì) SHR靶器官損傷的保護(hù)作用，初步探討降壓寶藍(lán)片預(yù)防和逆轉(zhuǎn)左室肥厚、腎損害的作用機(jī)制，為臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法：
　　選用SHR和京都wistar大鼠(WKY)，隨機(jī)分為WKY組、SHR組、依那普利組、降壓寶藍(lán)片組，每組10只，灌胃給藥，連續(xù)8周。智能無(wú)創(chuàng)尾動(dòng)脈血壓計(jì)分別在用藥前、用藥后3d及每周，于清醒狀態(tài)下測(cè)量大鼠收縮壓

3、(SBP)、舒張壓(DBP)、平均動(dòng)脈壓(MAP)和心率(HR)；超聲儀測(cè)量大鼠室間隔厚度(interventricular septal thickness，IVST)、左室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD)、左室后壁厚度(left ventricular posterior wall thickness，LVPWT)、左室收縮末期內(nèi)徑(left ventricu

4、lar end-systolic diameter，LVESD)，計(jì)算左室收縮末期容積(left ventricular end-systolic volume，LVESV)、左室短軸縮短率(left ventricular fractional shortening，LVFS)、射血分?jǐn)?shù)(ejection fraction，LVEF)、每搏量(stroke volume，SV)、左室舒張末期容積(left ventricular en

5、d-diastolic volume，LVEDV)；麻醉后取大鼠心臟及左心室、腎組織稱重，計(jì)算心臟指數(shù)(cardiac index，CI)、左心室指數(shù)(left ventricular mass index，LVMI)及腎指數(shù)(renal index，RI)；酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(ELISA)檢測(cè)大鼠左心室及腎組織血管緊張素(1-7)(angiotensin(1-7)，Ang(1-7))和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(angiotensin con

6、verting enzyme2，ACE2)含量；免疫印跡法（Western Blot）檢測(cè)大鼠左心室Ang(1-7)受體-Mas受體(Mas receptor，MasR)蛋白表達(dá)水平。
　　結(jié)果：
　　1.降壓寶藍(lán)片對(duì)SHR血壓、心率的影響
　　與WKY組比較，SHR組大鼠SBP、DBP和MAP顯著升高(P<0.01)，HR有增加的趨勢(shì)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；降壓寶藍(lán)片能顯著降低 SHR大鼠 SBP、DBP和

7、MAP，但降壓程度明顯低于陽(yáng)性對(duì)照藥依那普利；對(duì)HR無(wú)明顯影響(P>0.05)。
　　2.降壓寶藍(lán)片對(duì)SHR超聲心動(dòng)圖的影響
　　與WKY組比較，SHR組大鼠LVEDV、LVESV和SV均明顯降低(P<0.01)；LVST、LVPWT、LVFS、EF有所增加，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。降壓寶藍(lán)片能顯著降低LVFS、LVEF(P<0.01)，對(duì)其他超聲心動(dòng)圖指標(biāo)無(wú)明顯影響。
　　3.降壓寶藍(lán)片對(duì)SHR心臟指數(shù)、左室

8、指數(shù)與腎指數(shù)的影響
　　與WKY組比較，SHR組大鼠CI、LVMI及RI均明顯增加(P<0.01)。降壓寶藍(lán)片能顯著降低 LVMI與RI，與SHR組比較有顯著性差異(P<0.05～0.01)；對(duì)CI亦有降低的趨勢(shì)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。依那普利可顯著降低 CI、LVMI(P<0.01)，而對(duì)RI無(wú)明顯影響(P>0.05)。
　　4.降壓寶藍(lán)片對(duì)SHR左室心肌ACE2-Ang(1-7)-MasR的影響
　　與W

9、KY組比較，SHR組大鼠左室心肌組織局部 ACE2活性及Ang(1-7)含量均呈下降的趨勢(shì)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；MasR蛋白表達(dá)顯著減弱(P<0.01)。降壓寶藍(lán)片顯著上調(diào) MasR蛋白表達(dá)(P<0.05)，而對(duì) SHR左室心肌 ACE2活性及Ang(1-7)含量均無(wú)明顯影響(P>0.05)。
　　5.降壓寶藍(lán)片對(duì)SHR腎組織ACE2和Ang(1-7)的影響
　　與 WKY組比較，SHR組大鼠腎組織局部 ACE2

10、活性及 Ang(1-7)含量均呈升高的趨勢(shì)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。降壓寶藍(lán)片能顯著降低 SHR腎組織 ACE2活性及 Ang(1-7)含量，與 SHR組及陽(yáng)性對(duì)照組(Enalapril)比較均有顯著性差異(P<0.01)。依那普利對(duì) ACE2活性及 Ang(1-7)含量有降低的趨勢(shì)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.降壓寶藍(lán)片具有一定的降壓作用，但降壓幅度明顯低于血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑依那普利。