鼠抗人4-1BBL分子功能性單克隆抗體的研制及其生物學(xué)特性的研究.pdf

1、4-1BBL(CD137L)是Ⅱ型跨膜糖蛋白分子,TNF超家族成員,表達(dá)于各種活化的抗原提呈細(xì)胞(APC)表面,如:IFN-γ活化的巨噬細(xì)胞、CD40配體活化的B細(xì)胞、單核細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)、T細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等.編碼人4-1BBL的基因位于19p13.3.其受體4-1BB(CD137)為TNF受體(TNFR)超家族成員,分子量為30KD的Ⅰ型跨膜糖蛋白表達(dá)于活化的CD4<'+>T和CD8<'+>T細(xì)胞表面.編碼人4-1BB的基因位

2、于1p36.4-1BB/4-1BBL介導(dǎo)的共刺激信號(hào)可以誘導(dǎo)T細(xì)胞的活化,增殖及抗凋亡作用,同時(shí)還可維持T細(xì)胞的長(zhǎng)期生存及提高細(xì)胞因子的分泌.4-1BB/4-1BBL可以協(xié)同CD28/B7促進(jìn)T細(xì)胞IL-2的分泌,4-1BBL亦可獨(dú)立于CD28傳遞共刺激信號(hào)聯(lián)合TCR信號(hào)參與T細(xì)胞的活化.CD28/B7主要在初次免疫應(yīng)答中起作用而4-1BB/4-1BBL信號(hào)在初次免疫應(yīng)答的后期,二次免疫應(yīng)答及免疫記憶中發(fā)揮效應(yīng).有趣的是4-1BBL還可

3、介導(dǎo)的逆向共刺激信號(hào)誘導(dǎo)單核細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞的增殖及促進(jìn)其細(xì)胞因子的分泌.這種逆向信號(hào)可能腫瘤免疫應(yīng)答中可能起至關(guān)重要的作用.4-1BBL分子的激動(dòng)劑或拮抗劑的研制及其在4-1BBL/4-1BB信號(hào)傳導(dǎo)調(diào)節(jié)作用的研究在腫瘤、移植排斥反應(yīng)、自身免疫性疾病中具有重要的理論研究和應(yīng)用價(jià)值.該研究成功的研制成穩(wěn)定和特異分泌抗人4-1BBL及CD28的功能性單克隆抗體的二株雜交瘤,首次證實(shí)所獲的抗人4-1BBL單克隆抗體(1F1)通過(guò)逆向信號(hào)傳導(dǎo),