兔房顫時(shí)間依賴性自主神經(jīng)重構(gòu)及藥物干預(yù)的研究.pdf

1、目的：⑴動(dòng)態(tài)觀察快速起搏右房后心房肌神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）和絡(luò)氨酸羥化酶（TH）、膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶（CHAT）動(dòng)態(tài)表達(dá)，從分子水平角度揭示心房顫動(dòng)（房顫）自主神經(jīng)動(dòng)態(tài)重構(gòu)的規(guī)律；⑵應(yīng)用HRV分析技術(shù)研究兔RAP誘發(fā)房顫后對(duì)時(shí)域指標(biāo)和頻域指標(biāo)的動(dòng)態(tài)變化的影響及藥物干預(yù)作用，探討房顫（AF）后HRV的動(dòng)態(tài)變化的規(guī)律和藥物干預(yù)作用。
　　 方法：①成年新西蘭大白兔，體重2.5～3.5kg，雌雄不拘，由新疆醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供，動(dòng)物質(zhì)

2、量屬于一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。兔54只隨機(jī)分為三組：對(duì)照組、起搏組、藥物干預(yù)起搏各18只。經(jīng)頸內(nèi)靜脈將電極置入右心房。以500次/分行RAP，分別4、12和24h的HRV。從快速起搏后的兔右心房和左心房取材，通過(guò)免疫組化并結(jié)合計(jì)算機(jī)圖像處理技術(shù)對(duì)心肌中NGF蛋白表達(dá)及自主神經(jīng)支配進(jìn)行研究；②同時(shí)分析在起搏4、12和24h后的HRV。觀測(cè)藥物干預(yù)后對(duì)其的影響。
　　 結(jié)果：⑴快速起搏后4h，NGF蛋白的表達(dá)在右心房和左心房心肌中明顯增加（P＜0

3、.05）；交感神經(jīng)支配密度也增加（P＜0.05）；且右心房和左心房中交感神經(jīng)支配與NGF蛋白的表達(dá)相關(guān)（P＜0.05）?？焖倨鸩?2h，兔右心房和左心房中NGF蛋白的表達(dá)與交感神經(jīng)支配密度相關(guān)（P＜0.05），并均明顯高于假手術(shù)組（P＜0.05）及快速起搏后4h組（P＜0.05）；右心房和左心房NGF蛋白的表達(dá)、交感神經(jīng)支配密度及范圍均明顯高于假手術(shù)組?？焖倨鸩?4h，NGF蛋白表達(dá)及交感神經(jīng)支配范圍及密度在各處心肌中均明顯高于快速

4、起搏后4h、12h（P＜0.05）；心肌中迷走神經(jīng)的支配密度隨起搏時(shí)間的延長(zhǎng)而增加。⑵對(duì)照組，起搏后快速房顫組，藥物干預(yù)后房顫組的心率比較。房顫組實(shí)驗(yàn)前后心率變化明顯。與開始起搏誘發(fā)房顫是比較P＜0.001與對(duì)照組比較P=0.00。而對(duì)照組和藥物干預(yù)后的房顫組心率變化較小，與自身前后比較P＞0.05，數(shù)據(jù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)照組，起搏后快速房顫組，藥物干預(yù)后房顫組的LF、HF隨著起搏時(shí)間的延長(zhǎng)值漸增加。說(shuō)明自主神經(jīng)張力在起搏后房顫隨時(shí)間的延

5、長(zhǎng)而增加。與誘發(fā)房顫起始比較P=0.001，與對(duì)照組比較P=0.000。而對(duì)照組和藥物干預(yù)后的房顫組變化較小，與自身前后比較P＞0.05，數(shù)據(jù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義對(duì)照組。
　　 結(jié)論：①快速起搏后心肌中NGF蛋白的表達(dá)具有動(dòng)態(tài)過(guò)程，并與交感神經(jīng)，迷走神經(jīng)支配、再生和過(guò)度支配相關(guān)，提示自主神經(jīng)可能在心肌局部發(fā)揮神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)作用進(jìn)而參與神經(jīng)重構(gòu)及神經(jīng)內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)過(guò)程；②快速起搏后HRV中頻域指標(biāo)和時(shí)域指標(biāo)均有改變，且阿托伐他汀干預(yù)后對(duì)對(duì)房顫后自