抗血小板治療對胃腸道損傷的臨床與實驗研究.pdf

1、目的：(1)比較抗血小板藥物阿司匹林和/或氯吡格雷對老年人胃腸道損傷的風(fēng)險，內(nèi)鏡觀察氯吡格雷對消化性潰瘍愈合的影響。(2)明確氯吡格雷對實驗性大鼠胃潰瘍愈合的影響，并探討其延緩胃潰瘍愈合的機制。
　　方法：(1)回顧性分析使用阿司匹林和/或氯吡格雷的老年患者抗血小板過程中消化不良癥狀、消化道出血事件及消化性潰瘍患者內(nèi)鏡隨訪結(jié)果。(2)以乙酸性大鼠胃潰瘍模型為基礎(chǔ)，觀察氯吡格雷(10mg/kg、30mg/kg)對胃潰瘍愈合的影響，以

2、免疫組化染色法計數(shù)潰瘍底部微血管密度(MVD)、以雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附分析法(ELISA)檢測胃黏膜內(nèi)皮抑素(ES)及血管內(nèi)皮生長因子A165(VEGF-A165)水平。
　　結(jié)果：(1)2550例老年人中577例(22.6％)使用阿司匹林(≤100mg/d)和/或氯吡格雷(≤75mg/d)，使用過程中消化不良癥狀發(fā)生率為12.48％，消化道出血發(fā)生率為2.43％。氯吡格雷組發(fā)生消化不良癥狀和消化道出血風(fēng)險略高于阿司匹林組，但無

3、顯著差異(均P>0.05)，AOR.(95％CI)分別為：1.10(0.59-2.06)、1.83(0.50-6.69)。聯(lián)合組(阿司匹林+氯吡格雷)消化不良癥狀發(fā)生風(fēng)險與單用阿司匹林或氯吡格雷無顯著差異(P>0.05)，但消化道出血風(fēng)險顯著高于阿司匹林組(P=0.019)，略高于氯吡格雷組(與阿司匹林組比，聯(lián)合組、氯吡格雷組消化道出血AOR分別為：5.67、1.83)。有胃黏膜糜爛或潰瘍病史的患者發(fā)生消化不良癥狀的風(fēng)險顯著增高(P=0

4、.000)，消化道出血風(fēng)險亦略有增加(P>0.05)，AOR(95％CI)分別為：3.90(1.5-7.83)、1.58(0.31-7.99)。51例內(nèi)鏡證實為消化性潰瘍(活動期)患者治療后隨訪內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)同時使用氯吡格雷者潰瘍愈合率為72％，顯著低于未用氯吡格雷者(96.2％)(P=0.024)。(2)乙酸性大鼠胃潰瘍制模術(shù)后第10天，氯吡格雷低劑量組、高劑量組潰瘍面積分別為11±3.07mm2、12.5±4.96mm2，兩組間無顯著差異

5、(P>0.05)，但均顯著大于生理鹽水組(7±1.85mm2)，P值分別為：0.0151、0.0052。氯吡格雷低劑量組、高劑量組間MVD無顯著差異(P>0.05)，但均顯著低于生理鹽水組(P值分別為0.02、0.013)。氯吡格雷低劑量組及高劑量組胃黏膜VEGF-A165含量均顯著低于生理鹽水組(P值分別為0.0016、0.0008)，其中高劑量組較低劑量組明顯降低(P=0.0237)。氯吡格雷低劑量組及高劑量組胃黏膜ES含量無顯著差

6、異(P=1.00)，但均顯著高于生理鹽水組(P值分別為0.012、0.037)。潰瘍底部MVD與胃黏膜VEGF-A165含量正相關(guān)(r=0.5872，P=0.0026)，與胃黏膜ES含量負相關(guān)(r=-0.7646，P=0.0000)。
　　結(jié)論：(1)老年患者單用氯吡格雷的胃腸道安全性并不優(yōu)于單用小劑量阿司匹林，兩者聯(lián)用會增加消化道出血風(fēng)險。消化性潰瘍患者同時使用氯吡格雷者潰瘍愈合率降低。(2)氯吡格雷可顯著延緩乙酸性大鼠胃潰瘍愈