GBK無糖型顆粒的藥學研究.pdf

1、GBK無糖型顆粒由丹參、防風、秦艽、黃芩等10味中藥材組成，具有活血散瘀、祛風除濕、清熱止痛功效。主要用于治療骨性關節(jié)炎癥。該方來源于全國骨傷名醫(yī)沈馮君教授經臨床多年驗證的經驗方。本課題通過對該經驗方進行制劑開發(fā)，按《藥品注冊管理辦法》附件1中藥6.2類新藥類別進行藥學部分研究，包括原料藥材的檢驗、最佳提取工藝優(yōu)選、制劑成型工藝研究、成品質量控制方法研究、制劑穩(wěn)定性研究等。
　　 制備工藝研究:
　　 方法:采用L9(3

2、4)正交表，以提取液中主藥丹參中的水溶性成分丹酚酸B的轉移率為考察指標，分別對煎煮次數(shù)、加水量、煎煮時間三個因素的不同水平進行考察，通過直觀分析及方差分析表等結果，分析判斷并得出最佳提取工藝參數(shù);以丹酚酸B的含量損失情況為考察指標，分別對提取液適當濃縮的清膏在常溫干燥、真空干燥、微波干燥等不同干燥方式下，丹酚酸B的含量損失最小為最佳干燥方式。
　　 結果:通過正交優(yōu)選，得出最佳提取工藝參數(shù)為:加10倍量水煎煮3次，每次1.5小時

3、;通過不同干燥方法結果比較，微波干燥速率最快且丹酚酸B成分損失最小。
　　 質量控制研究方法:對方中丹參外各藥材進行薄層鑒別研究，建立其薄層鑒別方法，按處方量的1/3～1/2列入質量標準正文;對方中主藥丹參藥材中的丹酚酸B進行含量測定方法學研究，包適系統(tǒng)適用性試驗、丹酚酸B對照品溶液線性方程考察、精密度試驗、重復性試驗、樣品穩(wěn)定性試驗、加樣回收率試驗等，并根據(jù)以該含量測定方法對三批中試放大藥品進行含量測定，確定含量限度。結果:通

4、過多次試驗及研究，最終建立了方中黃苓、防風、醋延胡索、威靈仙、秦艽等五味藥材的薄層鑒別方法，并列入質量標準正文;通過對制劑中丹酚酸B含量方法學研究，確定的色譜條件下，丹酚酸B保留時間為22分鐘，與相臨峰分離度大于1.5，缺丹參藥材的供試品溶液在相應的保留時間無干擾峰，加樣回收率試驗結果為101％，方法重復性良好。
　　 穩(wěn)定性研究方法:通過對三批中試放大樣品進行室溫留樣觀察，按質量標準（草案）對3、6、9、12、18、24月存放