制劑處方中物料性質(zhì)對(duì)中藥丸劑溶出度影響的數(shù)學(xué)模型研究.pdf

1、目的:研究制劑處方中物料性質(zhì)對(duì)中藥丸劑溶出的影響,并在丸劑的溶出參數(shù)與處方中的物料參數(shù)間建立數(shù)學(xué)模型關(guān)系式。
　　方法:首先確定影響丸劑溶出的物料主要為以下七類成分:淀粉類、纖維類、礦物類、動(dòng)物蛋白類、油脂類、可溶性鹽類、樹(shù)脂樹(shù)膠類。并選出它們的七種代表藥物作為模型藥物:山藥、升麻、赤石脂、地龍、苦杏仁、芒硝、乳香。我們把七種藥物看作為影響丸劑溶出的七種輔料因素,每種因素在處方中所占的比例劃分為12個(gè)水平,采用多因素多水平均勻設(shè)計(jì)

2、法設(shè)計(jì)組方,共組成了12個(gè)處方。通過(guò)外加兩種指標(biāo)成分阿魏酸鈉和槐米(蘆丁)作為考察對(duì)象,它們分別代表細(xì)胞外成分和細(xì)胞內(nèi)成分;加入時(shí)使二者在12個(gè)處方中的相對(duì)含量相等。制備12批丸劑時(shí)嚴(yán)格控制生產(chǎn)工藝參數(shù)的一致性,排除因其它因素造成的對(duì)丸劑溶出的影響。
　　藥物溶出度是指藥物從片劑、膠囊劑等固體制劑在規(guī)定介質(zhì)中溶出的速度和程度。藥物的溶出度直接影響藥物在體內(nèi)的吸收及療效,是評(píng)價(jià)制劑質(zhì)量和工藝水平的一種有效手段,在西藥制劑方面運(yùn)用的比

3、較成熟。近年來(lái),中藥固體制劑研究溶出度的項(xiàng)目亦日益增多,逐漸成為表征中藥質(zhì)量的重要參數(shù)。但由于中藥固體制劑成分比較復(fù)雜,如:化學(xué)成分多樣且復(fù)雜,成分之間存在相互干擾,某些有效成分含量很低,或有部分有效成分水溶性不好等。所以在選擇指標(biāo)成分時(shí)有一定的難度。究竟選擇哪種成分作為表征中藥固體制劑溶出的參數(shù),目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)統(tǒng)一規(guī)定。
　　基于此,本課題選用了水溶性好的阿魏酸鈉及水溶性差的蘆丁作為檢測(cè)指標(biāo),建立了中藥多指標(biāo)成分的體外分析方法:高

4、效液相法測(cè)定阿魏酸鈉及蘆丁含量。色譜條件為:YMC-ODS-A(5?m,4.6mm×250mm)色譜柱,流動(dòng)相:甲醇:水:36％醋酸(40:60:1.5),流速:1.0ml/min,檢測(cè)波長(zhǎng):阿魏酸鈉(322nm)和蘆丁(257nm);采用2005年版《中國(guó)藥典》一部槐米項(xiàng)下比色法測(cè)定總黃酮含量。做溶出試驗(yàn)時(shí),以脫氣處理的純化水為溶出介質(zhì),轉(zhuǎn)速設(shè)為75r/min,溶出介質(zhì)體積為900ml,分別于5、10、20、40、60、90、120、

5、240min取樣10ml,同時(shí)補(bǔ)充同溫溶出介質(zhì)。溶出液處理后用高效液相法和比色法測(cè)定含量,并計(jì)算指標(biāo)成分阿魏酸鈉、蘆丁及總黃酮的累積溶出百分率;繪制了12批丸劑的累積溶出百分率曲線。利用SPSS軟件在溶出參數(shù)與物料參數(shù)間建立多元線性回歸方程,得出不同的物料因素對(duì)溶出參數(shù)影響的大小。
　　結(jié)果:12個(gè)處方中三個(gè)指標(biāo)成分的溶出參數(shù)具有顯著性差異,阿魏酸鈉溶出最快,4小時(shí)內(nèi)溶出基本能達(dá)到80%以上;而蘆丁及總黃酮溶出則相對(duì)較慢,且4小時(shí)

6、內(nèi)溶出不到50%,這可能也跟其自身不易溶于水的性質(zhì)有關(guān)。從三個(gè)指標(biāo)溶出曲線得知大約40min時(shí)溶出曲線均出現(xiàn)拐點(diǎn);利用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件,以12個(gè)處方中拐點(diǎn)處的溶出參數(shù)作為因變量,對(duì)應(yīng)的每個(gè)處方中的物料比例作為自變量,進(jìn)行多元線性回歸,建立溶出參數(shù)與物料參數(shù)間的數(shù)學(xué)模型關(guān)系式:Y=0.740-0.132*X2-0.628*X3-1.289*X4-1.503*X5-0.295*X6+0.575*X7
　　結(jié)論:升麻促進(jìn)溶出;苦

7、杏仁、芒硝,乳香,山藥、赤石脂抑制溶出,且抑制大小順序?yàn)?乳香>芒硝>苦杏仁>山藥>赤石脂。地龍對(duì)溶出影響不大,可以不作為影響因素考慮。即纖維類對(duì)丸劑的溶出具有促進(jìn)作用,且作用顯著;可溶性鹽類、樹(shù)脂樹(shù)膠類,淀粉類,油脂類,礦物類對(duì)丸劑的溶出具有抑制作用,且抑制大小順序?yàn)?樹(shù)脂樹(shù)膠類>可溶性鹽類>油脂類>淀粉類>礦物類。蛋白類成分對(duì)丸劑的溶出沒(méi)有影響,可以不作為影響因素考慮。其中,對(duì)丸劑溶出影響最為顯著的是升麻和乳香,升麻的P值:0.00