早孕期人蛻膜基質(zhì)細胞趨化因子CCL2表達調(diào)控及其在母-胎界面Th2型偏移中的調(diào)節(jié)作用.pdf

1、復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文早孕期人蛻膜基質(zhì)細胞趨化因子CCL2表達調(diào)控及其在母胎界面Th2型偏移中的調(diào)節(jié)作用姓名：賀銀燕申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：婦產(chǎn)科學(xué)指導(dǎo)教師：李大金20070405賀銀燕博士論文中文摘要早孕期人蛻膜基質(zhì)細胞趨化因子CCL2表達調(diào)控及其在母一胎界面Th2型偏移中的作用博士研究生賀銀燕導(dǎo)師李大金中文摘要趨化因子是一類小分子的肝素結(jié)合蛋白，分子量通常為814kDa，趨化因子和其含有七次跨膜結(jié)構(gòu)的G蛋白偶聯(lián)受體結(jié)合，在病理生理反應(yīng)

2、中發(fā)揮重要的作用。四年前我們率先開展了母胎界面趨化因子調(diào)控機制的研究，發(fā)現(xiàn)趨化因子和趨化因子受體在母胎免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要的作用。我們發(fā)現(xiàn)，早孕滋養(yǎng)細胞能分泌CXCR4的配體SDF1和CxCR6配體的CXCLl6。CXCR4，SDF1相互作用，能募集CD56晡醇哇CDl6“NK到達蛻膜局部。CXCR6／CXCLl6結(jié)合，能夠趨化外周血T細胞、r6T和單核細胞到達母胎界面，并且促進這些蛻膜局部免疫活性細胞的黏附。因此，在母一胎界面，趨化因子

3、是蛻膜免疫活性細胞和滋養(yǎng)細胞相互作用和對話的媒介，而且不同的趨化因子受體，配體對作用于不同的免疫活性細胞，各自發(fā)揮著不同的作用，共同參與母胎免疫調(diào)節(jié)。CCL2是CC類趨化因子中最早被鑒定的趨化因子之一，CCL2和受體CCR2結(jié)合后，在炎癥、動脈粥樣硬化、腫瘤等過程中發(fā)揮重要的作用。CCL2還能誘導(dǎo)Th2型免疫應(yīng)答。本研究中篩選了人早孕蛻膜組織和蛻膜基質(zhì)細胞18種趨化因子受體和相關(guān)配體的表達，發(fā)現(xiàn)蛻膜組織和蛻膜基質(zhì)細胞高水平轉(zhuǎn)錄CCL2和

4、CCR2。我們以此為切入點，展開了cCR2／CCL2在母一胎界面生物學(xué)功能的研究，以闡明母胎界面蛻膜基質(zhì)細胞和蛻膜免疫活性細胞間相互對話的分子和機制，進而揭示趨化因子在母一胎界面免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)中的作用。1人早孕蛻膜和蛻膜基質(zhì)細胞趨化因子受體及配體的轉(zhuǎn)錄特征探討人早孕蛻膜及蛻膜基質(zhì)細胞趨化因子受體及相應(yīng)配體的表達，及其在母一胎界面的調(diào)節(jié)作用采用半定量RTPCR分析正常早孕人蛻膜組織和原代培養(yǎng)的蛻膜基質(zhì)細胞18種趨化因子受體及其相應(yīng)配體mRN

5、A的表達。結(jié)果顯示，人早孕蛻膜組織高表達CCR2、CCR5、CCRl0；中等強度表達CCR3、CCR6、CCR9、CXCRl、CXCR4，CCRl、CCR4、CCR7、CCR9、CXCll3、CXCIL56僅在部分蛻膜組織中表達；不表達CXCR2、XCRI、CX3CRi。蛻膜基質(zhì)細胞也高表達CCR2、CcR5、cCRl0；中等強度表達CCR7、cCR9；低表達CCRI、CCR3、CCR4、CCR6、CXCR6XCRI、CX3CRI：不表