2型糖尿病腎損害的病理分型及其臨床意義.pdf

1、研究背景
　　 糖尿病腎臟損害是糖尿病嚴重的并發(fā)癥，它是發(fā)達國家終末期腎病的首位病因，在我國終末期腎病中的所占比例也在迅速上升。糖尿病腎損傷的發(fā)病機制不完全清楚，糖尿病腎臟疾病的病理分型/分級標準存在廣泛爭議，尚無獲得廣泛認可、能準確評估預后的標準。2型糖尿病相關的腎病在臨床、病理以及預后特征方面都存在顯著的異質性。國內外許多學者因此提出了不典型糖尿病腎病的概念，這些患者病程短、糖尿病視網膜病變少、代謝紊亂嚴重，病理特點不同于1

2、型糖尿病患者經典的腎小球病變，而腎小管、間質、血管病變相對突出，腎功能下降速度更慢。然而，這方面的研究尤其是病理分型與預后相關性的隨訪隊列研究還很缺乏，因此有必要對我國2型糖尿病腎臟病變進行臨床、病理研究。
　　 目的：
　　 進一步探討2型糖尿病病理分型及其與臨床指標的相關性;研究該分型對患者腎功能下降速度及相關結局事件的預測價值；尋找對于2型糖尿病腎病預后有較高預測價值的臨床及病理指標。
　　 方法：

3、　　 入組標準：2001年1月至2011年12月期間于北京協和醫(yī)院住院接受腎活檢，臨床和病理資料保存完整、符合1997年WHO診斷標準的2型糖尿病患者；排除腎臟病理以非糖尿病腎病(NDRD)為主的患者。符合上述條件患者共119例，對隨訪期大于等于6個月的患者（共92例）進行分析。
　　 病理資料：根據光鏡下所見將患者分為典型糖尿病腎小球?。―G，共51例）和不典型糖尿病相關腎?。ˋDRG，共41例）兩組，根據光鏡、電鏡、免疫組

4、化結果，分別定量／半定量方式評價腎小球、血管、小管間質病變及足細胞密度。
　　 臨床資料：收集活檢前后2周內患者的臨床資料，分析兩組患者是否存在顯著性差異。
　　 隨訪資料：通過病案檢索及電話對上述患者隊列進行隨訪，比較病理分型對患者預后（死亡、需要規(guī)律維持性透析、肌酐倍增、接受眼科手術、心腦血管并發(fā)癥）的預測價值，應用回歸分析探索與腎臟結局事件的獨立相關的臨床及病理指標。
　　 結果：
　　 1．DG組

5、患者年齡較高，血紅蛋白、血ALB顯著較低，糖尿病病程較長、空腹血糖較高、DR程度較重，收縮壓較高，血尿、蛋白尿、腎功能損害情況較ADRD重；ADRD組BMI及TG均顯著較高。
　　 2.DG組系膜體積分數[Vv(mes/glom)]、基底膜厚度(GBMW)顯著較高，而足細胞相對密度[Nv(epi/glom)]則顯著較低；DG組腎小管萎縮積分、腎間質病變積分、腎血管病變積分均顯著高于ADRD組。
　　 3．隨訪期間DG組肌

6、酐增加速率顯著大于ADRD組；DG組發(fā)生腎臟結局事件共29例，死亡12例，發(fā)生糖尿病眼底事件31人次、心血管事件4人次；ADRD無終點事件發(fā)生，隨訪期間發(fā)生糖尿病眼底事件2人次、心血管事件4人次。DG組中位生存時間為23(6,40)個月，中位腎臟無事件生存期為32(19,45)個月，兩組生存率比較存在顯著性差異。
　　 4．Cox回歸分析提示，校正CKD分期后，病理類型為DG、GBM厚、血管及小管間質病變嚴重等病理表現是腎臟結局

7、事件的危險因素。但只有系膜體積分數是獨立于CKD分期、尿蛋白及年齡的腎臟預后的預測因素。
　　 結論：
　　 1．根據病理是否符合典型T1DM腎病的特點,可將T2DM相關的腎病患者分為DG和ADRD。
　　 2．ADRD組病理表現和腎損害情況明顯輕于DG，而在代謝指標、糖尿病眼底病變等臨床狀況方面與DG組差異顯著，提示二者是有著不同病理生理機制的腎損害類型。
　　 3．兩種病理類型患者隨訪期內腎生存率差異