厄貝沙坦對T2DM大鼠腎臟PAI-1及細胞外基質(zhì)表達的影響.pdf

1、目的：糖尿病腎病(DN)早期的病理特征是腎臟肥大和細胞外基質(zhì)(ECM)積聚，致腎小球系膜擴張和基底膜(GBM)彌漫增厚，深入探索其發(fā)病機制以制定有效的防治措施具有重要的理論和臨床意義。本研究旨在T2DM大鼠模型中探討血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑厄貝沙坦(Irbesartan)對腎小球濾過率、尿白蛋白排泄率、早期腎臟肥大指標(biāo)以及腎組織纖溶酶原激活物抑制劑-1(PAI-1)及細胞外基質(zhì)(FN、Col-IV)表達的影響，以進一步闡明ARB類藥物腎臟

2、保護作用的機制，為臨床防治DN提供依據(jù)。 方法：SPF級成年雄性SD大鼠隨機分為正常對照組(NC，n=6)、糖尿病組(DM，n=6)和厄貝沙坦治療組(DMI，n=6)。采用予SD大鼠灌胃自制的脂肪乳10天、輔以腹腔注射四氧嘧啶制備SD大鼠T2DM模型，觀察厄貝沙坦干預(yù)治療6周后各組空腹血糖、胰島素抵抗指數(shù)、尿白蛋白排泄率(UAER)、肌酐清除率(Ccr)及體重(BW)、腎重(KW)、腎臟肥大指數(shù)(以KW/BWxl000表示)等指

3、標(biāo)的改變。逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)法觀察PAI.1在腎組織的表達；免疫組化法觀察PAI.1、纖維連接蛋白(FN)、Ⅳ型膠原(Col-IV)在腎臟表達的變化。 結(jié)果：造模后測定實驗大鼠空腹血糖和胰島素抵抗指數(shù)均明顯升高，繼予DMI組厄貝沙坦干預(yù)治療6周。結(jié)果顯示DM組UAER及Ccr較NC組顯著升高(UAER：170.89±84.42Vs8.99±3.07，P

4、P<0.01)，而DMI組較DM組明顯下降(UAER：74.03±58.54vs170.89±84.42，P<0.05;Ccr：2.28±0.27vs2.59±0.18，P<0.05)，但與NC組比較仍有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。DM組。腎重、腎臟肥大指數(shù)較NC組明顯增加(腎重：3.43±0.48vs2.03±0.29，P

5、重：2.67±0.39vs3.43±0.48，P<0.05；腎臟肥大指數(shù)：10.68±1.05vs16.60±4.16，P<0.05)，但未達NC組水平(P

6、色主要位于腎小球內(nèi)皮細胞、系膜區(qū)及系膜細胞；厄貝沙坦干預(yù)治療6周后DMI組PAI.1、FN和Col-Ⅳ的表達較DM組明顯減弱。RT-PCR顯示PAI-1在NC組大鼠。腎皮質(zhì)有微弱表達，DM組的表達較NC組明顯增加，DMI組PAI-1表達較DM組減弱。 結(jié)論：本實驗建立的T2DM大鼠模型觀察6周后出現(xiàn)UAER、Ccr、腎臟肥大指數(shù)異常增高及明顯組織病理改變，厄貝沙坦干預(yù)治療6周UAER、Ccr、腎臟肥大指數(shù)明顯下降，腎臟組織病理改