飲食誘導(dǎo)雄性肥胖大鼠GH-IGF-I軸變化的探討.pdf

1、目的:前言由于生活水平改善引起脂類物質(zhì)攝人的增加,肥胖在全世界范圍內(nèi)流行且日趨嚴(yán)重,我國城市學(xué)齡前兒童肥胖率正以9.1％的年增長率逐年遞增,肥胖已成為全球關(guān)注的健康問題.肥胖發(fā)生后導(dǎo)致機(jī)體激素及生物因子水平產(chǎn)生很大變化,包括瘦素(leptin)、胰島素(insulin)、神經(jīng)肽Y(NPY)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等的水平顯著升高.正常生理狀態(tài)除妊娠期外,生長激素(growth hormone,GH)與其受體結(jié)合刺激肝臟及脂肪組織

2、等靶組織分泌胰島素樣生長因子-Ⅰ(insulin-like growth factor-Ⅰ,IGF-Ⅰ),IGF-Ⅰ隨著GH的上升而增高.但當(dāng)IGF-Ⅰ達(dá)到一定水平時(shí)可以反饋性刺激下丘腦釋放生長抑素(growth hormone releaseinhibiting hormone,GHRIH),或直接負(fù)反饋抑制腺垂體細(xì)胞GH的分泌,避免GH水平繼續(xù)升高,因而被稱為GH/IGF-Ⅰ軸.大多數(shù)GH的作用是通過IGF-Ⅰ介導(dǎo)來實(shí)現(xiàn)的,GH在I

3、GF-Ⅰ的介導(dǎo)下促進(jìn)軟骨細(xì)胞增殖及骨化,使長骨增長,機(jī)體長高.然而在肥胖時(shí),血清中GH水平降低,而總的IGF-Ⅰ水平正?；蛏?伴隨游離IGF-Ⅰ水平正?；蛏?該研究致力于探討IGF-Ⅰ在血中正?；蚋咚降某梢?GH/IGF-Ⅰ的軸性變化.目的1.探討高脂飲食誘導(dǎo)肥胖大鼠血中GH、游離IGF-Ⅰ水平與對(duì)照組比較是否有顯著性差異;2.探討高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖大鼠肝臟IGF-Ⅰ的含量與對(duì)照組是否有顯著性差異;3.探討胰島素與IGF-Ⅰ的關(guān)系

4、;4.探討GH/IGF-Ⅰ的軸性變化.該次實(shí)驗(yàn)6周末,高脂組血清GH水平已低于對(duì)照組,至12周末出現(xiàn)、顯著性差異,說明飲食誘導(dǎo)肥胖大鼠GH水平降低.高脂組大鼠的血清游離IGF-Ⅰ在6周末與對(duì)照組無差異,但已有升高趨勢;12周末時(shí)已經(jīng)顯著高于對(duì)照組.與肥胖相關(guān)的GH分泌損傷,既是自發(fā)的也是激發(fā)的.肥胖時(shí)GH的低分泌可能是由于GHRH釋放的降低,或者是由于下丘腦GHRIH活性增強(qiáng)等原因?qū)е碌?本實(shí)驗(yàn)的12周末,高脂組大鼠與對(duì)照組大鼠對(duì)比胰島

5、素及ISI均出現(xiàn)差異,提示肥胖的高脂組大鼠已經(jīng)出現(xiàn)高胰島素血癥以及胰島素抵抗(insulin resistance,IR).IGF-Ⅰ除促進(jìn)生長的作用之外,還具有胰島素樣代謝作用,可以降低胰島素水平,上調(diào)胰島素敏感性,降低血糖.在該實(shí)驗(yàn)的12周末,對(duì)高脂組大鼠血清胰島素和ISI與血清游離IGF-Ⅰ作直線相關(guān)分析時(shí),發(fā)現(xiàn)高脂組大鼠血清胰島素水平與血清游離IGF-Ⅰ水平顯著正相關(guān);ISI與血清游離IGF-Ⅰ顯著負(fù)相關(guān).循環(huán)中高水平游離IGF

6、-Ⅰ可能是對(duì)肥胖時(shí)的高胰島素血癥及IR調(diào)節(jié)的結(jié)果,即高胰島素血癥和IR可能是肥胖大鼠血清游離IGF-Ⅰ水平升高的原因之一.2.GH/IGF-Ⅰ的軸性變化正常生理狀態(tài)除妊娠期外,GH刺激肝臟及脂肪組織等靶組織分泌IGF-Ⅰ,IGF-Ⅰ隨著GH的上升而增高.在肥胖狀態(tài)下出現(xiàn)了GH分泌降低,而血清中總的IGF-Ⅰ水平正?；蛏?伴隨游離IGF-Ⅰ水平正?；蛏?因此有些學(xué)者提出GH/ⅠGF-I的軸性變化損傷.在該次實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)肥胖大鼠也出現(xiàn)血清

7、中GH水平降低,游離IGF-Ⅰ水平升高的現(xiàn)象.但是對(duì)兩組大鼠肝臟的IGF-Ⅰ免疫組化半定量分析發(fā)現(xiàn),飲食誘導(dǎo)肥胖的高脂組大鼠IGF-Ⅰ的積分光密度值和陽性面積百分比都顯著低于對(duì)照組,說明高脂組肥胖大鼠肝臟IGF-Ⅰ合成分泌下降.可見在肥胖狀態(tài)下,血清GH水平降低,肝臟分泌的IGF-Ⅰ也降低,由此提示GH對(duì)IGF-Ⅰ產(chǎn)生的誘導(dǎo)可能是正常的.在該實(shí)驗(yàn)中高脂組肥胖大鼠血清IGF-Ⅰ水平升高,這種高水平的游離IGF-Ⅰ也可能通過下丘腦和垂體這兩