褪黑素對阿霉素抗乳腺癌作用影響及其機制的體內(nèi)外研究.pdf

1、河北醫(yī)科大學博士學位論文褪黑素對阿霉素抗乳腺癌作用影響及其機制的體內(nèi)外研究姓名：張燕申請學位級別：博士專業(yè)：腫瘤學指導教師：祝淑釵20090401中文摘要道，褪黑素能夠提高順銅、氟脲嘧啶等多種化療藥物的療效，更有臨床研究發(fā)現(xiàn)肺癌、胃腸道癌痛患者常規(guī)化療同時伍用褪黑素，其療效較對照組顯著提高。鑒于以上，我們設(shè)計了本課題：分別從分子、細胞水平和動物實驗水平探討了褪黑素對阿霉素抗乳腺癌作用及其作用機制。第一部分褪黑素對阿霉素抗乳腺癌作用的影響

2、及其機制目的：探討褪黑素對E R + 的M C F ．7 和E R ．的M D A ．M B ．2 3 l 細胞系的抑制作用以及對阿霉素抗乳腺癌作用的影響及其機制。方法：( 1 ) 應用四甲基偶氮唑藍( M T T 法) 檢測不同濃度褪黑素和阿霉素分別對M C F ．7 和M D A ．M B ．2 3 1 細胞的抑制作用，檢測生理濃度和藥理濃度的褪黑素對阿霉素抗癌作用的影響。( 2 ) 應用流式細胞學方法分別檢測不同濃度褪黑素、阿霉素

3、以及兩藥不同濃度聯(lián)用時對細胞周期分布和凋亡的影響。( 3 ) 應用W e s t e r n b l o t t i n g 法檢測生理濃度、藥理濃度褪黑素、阿霉素和藥理濃度褪黑素聯(lián)合阿霉素對細胞中P 5 3 和b c l ．2 蛋白的表達。結(jié)果：( 1 ) 褪黑素對M C F ．7 和M D A ．M B ．2 3 1 乳腺癌細胞均有不同程度的抑制作用，且呈劑量和時間依賴性。阿霉素對M C F ．7 和M D A ．M B ．2 3

4、l的I C 5 0 值分別為O ．6 2 u g ／m l 和1 ．O u ∥m l ，二者相比有顯著性差異( p0 ．0 5 ) ，后者差異顯著( PO ．0 5 ) ，后者差異顯著( PO ．0 5 ) ，藥理濃度方能顯示出明顯作用( PO ．0 5 ) 。生理濃度褪黑素聯(lián)合阿霉素對M C F ．7 的作用與相應濃度的單純阿霉素相比，其增殖指數(shù)明顯降低( PO ．0 5 ) 。藥理濃度褪黑素聯(lián)合阿霉素與相應濃度單純阿霉素組比較，使M