丹參及其提取物體內(nèi)外抗乳腺癌作用研究.pdf

1、背景:乳腺癌是世界范圍內(nèi)女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤。丹參是一種臨床應(yīng)用廣泛的中藥,近年來研究發(fā)現(xiàn)其在多種腫瘤細(xì)胞中表現(xiàn)出良好的抗腫瘤作用。復(fù)方丹參滴丸(CSDP)是由丹參、三七、冰片組成的復(fù)方制劑,丹參酮ⅡA(TsⅡA)是提取自丹參根部的丹參主要有效成分之一,本研究的主要目的是分別研究上述兩種藥物的體內(nèi)和體外抗乳腺癌作用。
　　方法:(1)60例局部晚期乳腺癌患者隨機(jī)分為CSDP聯(lián)合治療組和單純化療兩組,聯(lián)合治療組(30例)采用CS

2、DP(250mg bid d1～21)加EC方案(EPI75mg/m~2d1,CTX600mg/m~2d1,21天/周期)治療,單純化療組(30例)采用單純EC方案化療。
　　(2)CCK-8法檢測(cè)不同濃度TsⅡA或以同一濃度作用不同時(shí)間對(duì)體外培養(yǎng)的兩種人乳腺癌細(xì)胞株MCF7、MDA-MB231增殖的影響,以western blot檢測(cè)TsⅡA對(duì)細(xì)胞凋亡的影響。Transwell實(shí)驗(yàn)檢測(cè)TsⅡA對(duì)乳腺癌細(xì)胞侵襲能力的改變。

3、　　結(jié)果:(1)聯(lián)合治療組有效率(CR+PR)與單純化療組無明顯差別,但臨床獲益率(CR+PR+SD)聯(lián)合治療組明顯好于單純化療組(p=0.047)。Kaplan-Meier曲線顯示兩組間TTP雖無統(tǒng)計(jì)學(xué)差別,但聯(lián)合治療組有延長趨勢(shì)。(8.8vs5.7個(gè)月,95％CI0.95-2.12,P=0.210)。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療組生活質(zhì)量改善率較單純化療組高,且治療后心臟毒性發(fā)生率低。
　　(2)TsⅡA對(duì)MCF-7、MDA-MB-2

4、31細(xì)胞增殖的抑制隨藥物濃度的提高和時(shí)間的延長而增加。兩種細(xì)胞間無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差別(p>0.05)。TsⅡA可促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白caspase-9和caspase-3激活,且當(dāng)其以2μM濃度作用于MDA-MB231細(xì)胞24小時(shí)后可明顯抑制細(xì)胞的侵襲(p<0.05)。
　　結(jié)論:復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合EC方案化療治療晚期乳腺癌能提高患者的治療臨床獲益率,改善生存質(zhì)量并且能減輕蒽環(huán)類藥物導(dǎo)致的心臟毒性。TsⅡA可以抑制MCF7和MDA