褪黑素對(duì)阿霉素抗乳腺癌作用影響及其機(jī)制的體內(nèi)外研究.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文褪黑素對(duì)阿霉素抗乳腺癌作用影響及其機(jī)制的體內(nèi)外研究姓名：張燕申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：祝淑釵20090401中文摘要道，褪黑素能夠提高順銅、氟脲嘧啶等多種化療藥物的療效，更有臨床研究發(fā)現(xiàn)肺癌、胃腸道癌痛患者常規(guī)化療同時(shí)伍用褪黑素，其療效較對(duì)照組顯著提高。鑒于以上，我們?cè)O(shè)計(jì)了本課題：分別從分子、細(xì)胞水平和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)水平探討了褪黑素對(duì)阿霉素抗乳腺癌作用及其作用機(jī)制。第一部分褪黑素對(duì)阿霉素抗乳腺癌作用的影響

2、及其機(jī)制目的：探討褪黑素對(duì)E R + 的M C F ．7 和E R ．的M D A ．M B ．2 3 l 細(xì)胞系的抑制作用以及對(duì)阿霉素抗乳腺癌作用的影響及其機(jī)制。方法：( 1 ) 應(yīng)用四甲基偶氮唑藍(lán)( M T T 法) 檢測(cè)不同濃度褪黑素和阿霉素分別對(duì)M C F ．7 和M D A ．M B ．2 3 1 細(xì)胞的抑制作用，檢測(cè)生理濃度和藥理濃度的褪黑素對(duì)阿霉素抗癌作用的影響。( 2 ) 應(yīng)用流式細(xì)胞學(xué)方法分別檢測(cè)不同濃度褪黑素、阿霉素

3、以及兩藥不同濃度聯(lián)用時(shí)對(duì)細(xì)胞周期分布和凋亡的影響。( 3 ) 應(yīng)用W e s t e r n b l o t t i n g 法檢測(cè)生理濃度、藥理濃度褪黑素、阿霉素和藥理濃度褪黑素聯(lián)合阿霉素對(duì)細(xì)胞中P 5 3 和b c l ．2 蛋白的表達(dá)。結(jié)果：( 1 ) 褪黑素對(duì)M C F ．7 和M D A ．M B ．2 3 1 乳腺癌細(xì)胞均有不同程度的抑制作用，且呈劑量和時(shí)間依賴性。阿霉素對(duì)M C F ．7 和M D A ．M B ．2 3

4、l的I C 5 0 值分別為O ．6 2 u g ／m l 和1 ．O u ∥m l ，二者相比有顯著性差異( p0 ．0 5 ) ，后者差異顯著( PO ．0 5 ) ，后者差異顯著( PO ．0 5 ) ，藥理濃度方能顯示出明顯作用( PO ．0 5 ) 。生理濃度褪黑素聯(lián)合阿霉素對(duì)M C F ．7 的作用與相應(yīng)濃度的單純阿霉素相比，其增殖指數(shù)明顯降低( PO ．0 5 ) 。藥理濃度褪黑素聯(lián)合阿霉素與相應(yīng)濃度單純阿霉素組比較，使M