人類常見遺傳病

1、第七章 人類常見遺傳病,運動人體科學(xué) 辛善彬,,,,,遺傳?。菏侵赣捎谶z傳物質(zhì)的改變而引起的疾病。遺傳因素是導(dǎo)致各類遺傳病的主要原因。 遺傳因素可以是生殖細(xì)胞或受精卵內(nèi)遺傳物質(zhì)的改變， 也可以是體細(xì)胞內(nèi)遺傳物質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能的改變。這類疾病具有先天性、終生性和家族性的特點。,可遺傳的變異的來源有哪些？,基因重組： 指非等位基因間的重新組合。基因突變： DNA分子中發(fā)生堿基對的替換、增添和缺

2、 失，而引起的基因結(jié)構(gòu)的改變。染色體畸變：指染色體發(fā)生數(shù)目或結(jié)構(gòu)上的改變 。,人類遺傳病的類型,染色體病單基因遺傳病多基因遺傳病線粒體基因遺傳病體細(xì)胞遺傳病,,遺傳病的類型,Contents,,第一節(jié) 染色體病,,定義：染色體?。╟hromosomal disease）是染色體異?；蚧兯碌募膊　?染色體是遺傳物質(zhì)的載體，它的數(shù)目的增加或減少以及結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，

3、都會引起遺傳物質(zhì)的改變，從而造成人體外表特征和生理特性的異常，出現(xiàn)遺傳性疾病。,染色體病的類型,,常染色體病,性染色體病,染色體病,定義：是由常染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異 常引起的疾病。發(fā)病率：常染色體病約占染色體病 的2/3舉例：三體綜合征、單體綜合征 部分三體綜合征 部分單體綜合征、

4、嵌合體,,,定義：是指性染色體X和Y發(fā)生數(shù)目 或結(jié)構(gòu)異常所 引起的疾病。發(fā)病率：性染色體雖然只有一對， 但性染色體病 約占染色體病的1/3。舉例： Turner綜合征 Klinefelter綜合征 XYY綜合征 X三體綜合征,一、常染色體病,（一）21三體綜合征（Down’s syndrome）發(fā)現(xiàn)：

5、 21三體綜合征也稱為Down綜合征或先天愚型，1866年英國醫(yī)生蘭登.道恩Langdon Down首先對此病進(jìn)行了報道，故命名為Down綜合征。發(fā)病率： 據(jù)統(tǒng)計新生兒中Down綜合征的發(fā)病率約為1/1000～1/500，我國目前大約有60萬以上的Down綜合征患兒，全國每年出生的Down綜合征患兒可高達(dá)27000例左右。Down綜合征發(fā)病率隨母親生育年齡的增高而增高，尤其當(dāng)母親大于35歲時，發(fā)病率明顯增

6、高。,臨床表現(xiàn),生長發(fā)育遲緩，不同程度的智力低下和包括頭面部特征在內(nèi)的一系列異常體征。智力發(fā)育不全是本病的最突出特征，患者智商常在25至50之間?；颊呙娌慨惓！⒕翊魷?、圓形頭、斜眼、眼間距大、眼球震顫、畸形耳、頸寬而短?；純撼錾?，發(fā)育遲緩、智力遲鈍、時而傻笑、常伸舌，故也稱伸舌樣白癡。40%有先天性心臟病，白血病的發(fā)病風(fēng)險是正常人的15～20倍。半數(shù)以上患兒在不滿周歲時夭亡，只有少數(shù)能活到成年，存活至35歲以上的患者出現(xiàn)

7、老年性癡呆，且一般無生育能力，身材矮小,21三體綜合征,1959年萊杰沃斯（J.Lejeuce）對這類患者進(jìn)行染色體檢查，發(fā)現(xiàn)病人體細(xì)胞中多了一條形態(tài)、大小接近于21號的染色體，所以認(rèn)為這種先天愚型是由于多了一條21號染色體引起的，故稱為21三體綜合征。,近年來，經(jīng)染色體顯帶技術(shù)證明，那條染色體為22號染色體,染色體顯帶技術(shù),定義：借助特殊的處理程序,使染色體的一定部位顯示出深淺不同的染色體帶紋。這些帶紋具有物種及染色體的特異性,可更有

8、效地鑒別染色體和研究染色體的結(jié)構(gòu)和功能。染色體顯帶技術(shù)出現(xiàn)于20世紀(jì)70年代初染色體經(jīng)化學(xué)試劑處理染色后即可顯現(xiàn)深淺相間的帶紋。染色體的這種帶紋圖像，稱染色體帶型。不同的染色體一般都有各自特定的帶型，所以可將其作為識別不同染色體的標(biāo)準(zhǔn)。目前較為成熟的顯帶技術(shù)是G 、R 、Q顯帶。染色體帶型的確立，還為深入研究染色體的異常及基因定位創(chuàng)造了條件。顯帶技術(shù)的進(jìn)一步改進(jìn)，目前還能觀察到帶紋更加豐富的染色體——高分辨帶。染色體的這種高分辨

9、性帶型也稱染色體亞帶。它提供更多的染色體畸變細(xì)節(jié)，有助于發(fā)現(xiàn)染色體的細(xì)微異常，使染色體的定位更加準(zhǔn)確。（P20）,（二）18三體綜合征,發(fā)現(xiàn)：1960年愛德華茲（Edwards）等首先報告本病，故又稱為Edwards綜合征。病因：1961年P(guān)atau證實了該病的病因是多了一條18號染色體，因此本病命名為18三體綜合征，這是僅次于21三體綜合征的常見染色體病。發(fā)病率：新生兒發(fā)病率約為1/3500～1/8000，但在某些地區(qū)或季節(jié)明

10、顯增高。患兒常易發(fā)生產(chǎn)間死亡或新生兒死亡，出生時體重一般不足2500g。,臨床表現(xiàn),生命力嚴(yán)重低下，多發(fā)畸形，生長、運動、智力發(fā)育遲緩?；純旱闹饕憩F(xiàn)為早熟和虛弱，頭狹長、眼睛小、耳畸形且低位、小頜、唇裂或腭裂，胸骨小，頸部常有多余的皮膚形成的頸蹼，枕骨后突，出現(xiàn)內(nèi)翻的“搖椅腳”，手以特殊姿勢握拳（右圖）。95％有先天性心臟病，它構(gòu)成了嬰兒死亡的主要原因。,（三）13三體綜合征（Patau’s syndrome）,發(fā)現(xiàn)：

11、1960由帕陶（Patau）首次發(fā) 現(xiàn)本病，故又稱帕陶氏綜合征。發(fā)病率： 患者13號染色體增加了一條，這種病的發(fā)病率很低，新生兒中的發(fā)病率約為1/25000，女性明顯多于男性。 發(fā)病率與母親年齡增大有關(guān)，但患者的畸形比上述兩種綜合征嚴(yán)重，99％的13三體型胚胎導(dǎo)致流產(chǎn)。出生患兒有45％在一個月內(nèi)死亡，90％在6個月內(nèi)死亡，不到5％活到3歲。,臨床表現(xiàn),患者主要表現(xiàn)為小頭，前額低斜小眼球或

12、無眼球，虹膜缺損或視網(wǎng)膜病變，眼間距大耳畸形低位，小 頜，唇裂或腭裂手似18三體綜合征患者方式握拳，多指、多趾智力遲鈍，腦發(fā)育常有欠缺，一般是無嗅腦，整個前腦缺失等88％的患者有先天性心臟病，脾、腎、子宮等可有畸形,（四）貓叫綜合征（5p-綜合征）,發(fā)現(xiàn)： 1963年由勒祖恩Lejeune等首先報道，因患兒具有特有的 貓叫樣哭聲，故稱為貓叫綜合征。病因： 1964年證實本病為第5號染色體短臂部分

13、缺失所致，故也 稱為5p-綜合征（下圖）。發(fā)病率： 這種病的發(fā)病率在新生兒中約為1/50000，在智力低下患兒中約占1%～5%。,臨床表現(xiàn),患者主要表現(xiàn)為哭聲似貓叫（隨年齡的增長逐漸轉(zhuǎn)為正常），小頭、小頜，臉圓似滿月，面部有奇異的機警表情，眼裂外側(cè)下傾，眼間距大，低位耳，通貫手，智力低下，生活力差。50％的患有先天性心臟病，多數(shù)患者可活至兒童期，少數(shù)活至成年，均伴有嚴(yán)重智力低下，在智商低于35的群體中約占1%。,（五）18q-

14、綜合征（De. Grouchy’s syndrome）,病因： 德-格羅烏稀綜合征是由于18號染色體的長臂缺失了一段引起的。臨床表現(xiàn)： 聲調(diào)低，生長遲滯，智力低下，小頭小腦，腦形異常，口角下彎，大耳，常封閉，眉間距大，眼球震顫，伴有隱睪癥，手指纖長?；颊吣小⑴l(fā)病機會相等，存活期幾個月到幾年不等。,二、性染色體病,（一）Turner綜合癥 發(fā)現(xiàn)： 1938年Turner首先描述了這種病例，故命名為Tur

15、ner綜合征，患者主要為女性。隨后發(fā)現(xiàn)患者體內(nèi)有條索狀卵巢，無卵泡發(fā)生，因此也稱為性腺發(fā)育不全。病因： 1954發(fā)現(xiàn)多數(shù)患者的X染色質(zhì)陰性。1959年，查出Turner綜合征患者僅有一條X染色體，即45,XO核型。一般認(rèn)為該病的發(fā)生與其母親懷孕年齡偏高有關(guān)。發(fā)病率： 在新生女嬰中Turner綜合征的發(fā)病率約為1/5000，但在自發(fā)流產(chǎn)胎兒中可高達(dá)18%~20%。,臨床表現(xiàn),患者雖過青春期，但第二性征不發(fā)育

16、，嬰兒型生殖器，陰毛稀少，乳房發(fā)育不良（右圖）。身材矮小，很少超過152cm，50%的蹼頸，70%的肘外翻，智力差，低位畸形耳，貲贅皮和上瞼下垂，平板胸，面部表情呆板。35%的有心血管病，80%的腎臟畸形，尤以馬蹄腎為多。一般卵巢發(fā)育不良，原發(fā)性閉經(jīng)。,（二）Klinefelter綜合征,發(fā)現(xiàn)： 1942年克萊恩費爾特（Klinefelter）等首先報道了該病例，故稱為Klinefelter綜合征，也稱先天性睪丸發(fā)育

17、不全或原發(fā)性小睪丸癥（下圖）。病因： 1956年布拉德伯里（Bradbury）等在病人的細(xì)胞內(nèi)發(fā)現(xiàn)X染色質(zhì)陽性（正常男性X染色質(zhì)為陰性），1959年1959年雅各布（Jacob）和斯特朗（Strong）證實患者的核型為47,XXY，即較正常男性多出一條X染色體，因此又稱為47,XXY綜合征。發(fā)病率： 該病發(fā)病率相當(dāng)高，在男性新生兒中約占1/1000～1/500，在身高180cm以上的男性中占1/260，在精神病患

18、者或刑事收容所中約占1/100，在不育的男性中約占1/10。,臨床表現(xiàn),患者的主要表現(xiàn)為睪丸很小，無精子生成，尿中含有性激素，“太監(jiān)”體型。25%乳房發(fā)育較快，進(jìn)入青春期后男性第二性征不發(fā)育，患者體征呈女性化傾向，肌肉不發(fā)達(dá)，體力差，無胡須或稀少，聲音、性格溫柔如女子。約有75%的患者智力正常，其余智力較差。,（三）XYY綜合征,發(fā)現(xiàn)： 1961年由桑德博格（Sandburg）等首次報道，染色體組型為47,XYY，故稱為X

19、YY綜合征。病因： 一般認(rèn)為，這類患者是由于父親在形成生殖細(xì)胞的第二次減數(shù)分裂時，Y染色體不分離，產(chǎn)生了YY精子所致。發(fā)病率： 本病在男性中的發(fā)病率為1/500～1/3000。,臨床表現(xiàn),患者主要表現(xiàn)為身材高大，智力正?；蚵缘停郧閯偙?，常有攻擊性行為，偶伴有先天性心臟病。青春期后，多患痤瘡，四肢常有關(guān)節(jié)病，性腺發(fā)育不全，隱睪、尿道下裂，多缺乏生育能力。人稱那條額外的Y染色體為“犯罪染色體” ，XYY型患者性情剛

20、暴，有易于犯罪的特點 。一九六五年,美國的斯佩克闖入醫(yī)院殺死了八名護士;一九六八年,澳大利亞青年漢尼爾殺害了房東老太太;西德的農(nóng)業(yè)工人貝克謀殺了三名婦女; 一九六九年,紐約的肖恩·法利在一位四十歲婦女的住宅附近強奸并殺害了她。 通過檢查,發(fā)現(xiàn)這些犯罪男性的性染色體組成都是XYY。,（四）X三體綜合征,發(fā)現(xiàn)：1959年由Jacob首次報道。病因：患者核型多為47,XXX。體細(xì)胞中有兩個XX染色質(zhì)

21、。少數(shù)患者核型為46,XX/47,XXX。極少數(shù)為48,XXXX 和49,XXXX。額外的X染色體，幾乎都來自母親生殖細(xì)胞減數(shù)分裂時的不分離。發(fā)病率：本病發(fā)病率在新生女嬰中約為1/1000，在女性精神病患者中發(fā)病率約為4/1000。臨床表現(xiàn)：X三體綜合征患者可無明顯異常，約70%患者的青春期第二性征發(fā)育正常，并可生育；另外30%患者的卵巢功能低下，原發(fā)或繼發(fā)閉經(jīng)，過早絕經(jīng)，乳房發(fā)育不良；1/3患者可伴先天畸形，如先天性心臟病、髖

22、脫位；部分可有精神缺陷。約2/3患者智力低下。,（五）兩性畸形,個體的性腺或內(nèi)、外生殖器、第二性征具有不同程度的兩性特征稱為兩性畸形(hermaphroditism)。兩性畸形的產(chǎn)生原因比較復(fù)雜，性染色體的畸變有時導(dǎo)致兩性畸形，但并非所有的兩性畸形都是由于性染色體的異常導(dǎo)致的。某些單基因的缺陷和環(huán)境因素也可引起兩性畸形。,臨床表現(xiàn),兩性畸形可分為真兩性畸形和假兩性畸形。真兩性畸形患者既有睪丸又有卵巢，外生殖器形態(tài)不同程度地介于兩

23、性之間，第二性征發(fā)育異常。 核型：約57%為46,XX；12%為46,XY；5%為46,XX/46,XY；其余為各種染色體異常。假兩性畸形患者體內(nèi)只存在一種性腺，但外生殖器和第二性征兼有兩性特征，或者傾向于相反的性別。根據(jù)性腺為睪丸或卵巢，可將其分為男性假兩性畸形（核型為46,XY，性腺為睪丸，右圖上）和女性假兩性畸形（核型為46,XX，性腺為卵巢，右圖下）。,染色體病的特征,①染色體病患者一般有先天性多發(fā)畸形，智力發(fā)育和生

24、長發(fā)育遲緩，有的還有特殊的皮膚紋理改變。具有染色體異常的胚胎，大部分流產(chǎn)或死產(chǎn)。②性染色體異?；颊?，除有上述特征外，還有內(nèi)外生殖器異?；蚧巍Ｈ缧韵侔l(fā)育不全，副性征不發(fā)育等。,第二節(jié) 單基因遺傳病,一個（或一對）致病基因所引起的疾病，稱為單基因遺傳病（monogenic inheritable disease）。盡管每個基因突變成致病基因的機會很少，但由于人體內(nèi)基因總數(shù)量龐大，在人類已被確認(rèn)的單基因遺傳病至少有7700多種。,單基

25、因遺傳病,,①常染色體遺傳,②X連鎖遺傳,③Y連鎖遺傳,,常染色體顯性遺傳病常染色體隱性遺傳病,X連鎖顯性遺傳病X連鎖隱性遺傳病,,決定該疾病的基因所在染色體不同，以及該基因性質(zhì)的不同,←,（此外，在常染體遺傳病中還有限性和從性遺傳病，其發(fā)病有明顯的性別傾向 ）,一、常染色體顯性遺傳病,1、定義：常染色體顯性遺傳病是指由位于常染色體上的顯性致病基因引起的遺傳病。 2、特點：①由于致病基因位于常染色體上，因而致病基因的遺

26、傳與性別無關(guān)，即男女患病的機會均等；②患者的雙親中必有一個為患者，但絕大多數(shù)為雜合子，患者的同胞中約有1/2的可能性也為患者；③系譜中可見本病的連續(xù)傳遞，即通常連續(xù)幾代都有患者；④雙親無病時，子女一般不會患病。無病的子女與正常人結(jié)婚，其后代一般不再有此病。,（一）家庭性高脂蛋白血癥（hypercholesterolaemia）,1、什么是高脂血癥？高脂血癥是指各種原因?qū)е碌难簝?nèi)膽固醇和甘油三酯以及相關(guān)脂蛋白的升高（同時，也包括

27、高密度脂蛋白的降低）, 而造成對身體健康的損害,如動脈粥樣硬化等。 2、高脂血癥的分類（一）按病因： ① 原發(fā)性高脂血癥。與先天性和遺傳有關(guān)。 ② 繼發(fā)性高脂血癥。多繼發(fā)于代謝性紊亂疾病或與其他因素有關(guān)。,高脂血癥的分類,(二) 生物化學(xué)上，1976年WHO建議將高脂血癥分為六型： 　　(1)Ⅰ型高脂蛋白血癥：主要是血漿中乳糜微粒濃度增加所致。，此型在臨床上較為罕見。 　　(2)Ⅱ型高脂蛋白血癥，又分為Ⅱa型和

28、Ⅱb型。 　?、佗騛型高脂蛋白血癥：血漿中LDL水平單純性增加。測定血脂只有單純性膽固醇水平升高，而甘油三酯水平正常，此型臨床常見。 　?、冖騜型高脂蛋白血癥：血漿中VLDL和LDL水平增加。測定血脂見膽固醇和甘油三酯均增加。此型臨床相當(dāng)常見。 　　(3)Ⅲ型高脂蛋白血癥：又稱為異常β-脂蛋白血癥，主要是血漿中乳糜微粒殘粒和VLDL殘粒水平增加，血漿中膽固醇和甘油三酯濃度均明顯增加，且兩者升高的程度（以mg/dL

29、為單位）大致相當(dāng)。此型在臨床上很少見。 　　(4)Ⅳ型高脂蛋白血癥：血漿VLDL增加，血漿甘油三酯明顯升高，膽固醇水平可正?；蚱?。 　　(5)Ⅴ型高脂蛋白血癥：血漿中乳糜微粒和VLDL水平均升高，血漿甘油三酯和膽固醇均升高，以甘油三酯升高為主。,高脂血癥的家族性特點,其中，II型和IV高脂蛋白血癥臨床上較為多見，可為家族性，呈體顯性遺傳；III高脂蛋白血癥較少見，呈隱性遺傳，常為家庭性。 II型又稱為家族性高膽固醇血癥，患者

30、的生物化學(xué)特點表現(xiàn)為：血漿中β脂蛋白大量增加，膽固醇和磷脂也增加，甘油三酯正?；蛭⒃?。這些膽固醇和脂質(zhì)在動脈管內(nèi)沉著，內(nèi)膜呈現(xiàn)局限性增厚，形成斑塊，然后發(fā)生崩潰，形成潰瘍和軟化，分解出一種黃色粥樣物質(zhì)，故稱“粥樣硬化”。 所以，II型高脂蛋白血癥的危險并發(fā) 癥是早的冠狀動脈粥樣硬化，進(jìn)而發(fā) 展為冠心病 。,（二）馬凡氏綜合征（marfan's syndrome）,馬凡氏綜合征又名蜘蛛指（趾）綜合征，屬于一種先天

31、性遺傳性結(jié)締組織疾病，為常染色體顯性遺傳，有家族史。 發(fā)病率約0.04‰～0.1‰。病變主要累及中胚葉 的骨骼、心臟、肌肉、 韌帶和結(jié)締組織。,臨床表現(xiàn),馬凡氏綜合癥患者常有四肢細(xì)長，蜘蛛指（趾），雙臂平伸指距大于身長，雙手下垂過膝，下半身比上半身長。長頭畸形、面窄、高腭弓、耳大且低位。皮下脂肪少，肌肉不發(fā)達(dá)，胸、腹、臂皮膚皺紋。肌張力低，呈無力型體質(zhì)。韌帶、肌腱及關(guān)節(jié)囊伸長、松弛，關(guān)節(jié)過度伸展。骨畸形最為

32、常見，有時見漏斗胸、雞胸、脊柱后凸、脊柱側(cè)凸、脊椎裂等。眼可有晶體狀脫位或半脫位、高度近視、白內(nèi)障、視網(wǎng)膜剝離、虹膜震顫等。約80%的患者伴有先天性心血管畸形。 常見主動脈進(jìn)行性擴張、主動脈瓣關(guān)閉不全，由于主動脈中層囊樣壞死而引起的主動脈竇瘤、夾層動脈瘤及破裂。 二尖瓣脫垂、二尖瓣關(guān)閉不全亦屬本征重要表現(xiàn)。,病例,美國著名女排選手海曼，身高1.96米，四肢修長，近視。在比賽中因血管瘤破裂而死亡，最后專家確認(rèn)為馬凡氏綜

33、合征。我國原國家男排主力副攻手朱剛，身高2.04米，也是因馬凡氏綜合征而猝死。 武強，原中國NBL聯(lián)賽沈陽東進(jìn)隊的一名職業(yè)籃球運動員。因患馬凡氏綜合癥，經(jīng)醫(yī)治無效，于2009年9月6日19點10分不幸在沈陽病逝，享年23歲。,（三）亨丁頓氏舞蹈?。℉untington’s disease）,亨丁頓氏舞蹈病是一種完全符合孟德爾遺傳的顯性遺傳病。亨丁頓氏舞蹈病是一種遺傳神經(jīng)退化疾病，主要病因是患者第4號染色體上的huntington

34、基因發(fā)生變異，產(chǎn)生了變異的蛋白質(zhì)，該蛋白質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)逐漸聚集，形成大的分子團?？茖W(xué)家將這些不溶水的分子團稱為“包涵體”?；颊?0歲以前很少發(fā)病，一般在中年發(fā)病，逐漸喪失說話、行動、思考和吞咽的能力，病情大約會持續(xù)發(fā)展15年到20年直到最后死亡，并最終導(dǎo)致患者死亡。這種病的遺傳幾率為50%。,（四）結(jié)腸息肉（Peutz jeghers syndrome I）,該病有明顯家族遺傳傾向，患者最早可在20歲左右發(fā)生惡變，結(jié)腸上長有大小不等

35、的肉瘤，引起胃腸出血和腹瀉，息肉惡變的概率較大，需進(jìn)行結(jié)腸手術(shù)切除。同結(jié)腸息肉相類似的另一種腸道遺傳病是空腸息肉，患者早期在口、唇周圍及口腔粘膜和手指上出現(xiàn)色素斑點，成年后可逐漸消退。治療：對本病的治療，應(yīng)盡早行全結(jié)腸切除術(shù)與回腸-肛管吻合術(shù)或回腸-直腸吻合術(shù)。術(shù)后仍需定期作直腸鏡檢查，發(fā)現(xiàn)新的息肉可予電灼治療 。,（五）體質(zhì)性低血壓 (Primary hypotension),按照世界衛(wèi)生組織規(guī)定，如果成年人血壓低于90/50mm

36、Hg以下，可稱之為低血壓。體質(zhì)性低血壓又稱原發(fā)性低血壓，多見于體質(zhì)瘦弱的女性，往往具有家族遺傳史。一般可無自覺癥狀，僅在體檢時偶然發(fā)現(xiàn)，但也有體質(zhì)性低血壓的人，可出現(xiàn)精神疲倦，頭暈乏力，心悸，心前區(qū)重壓感等，類似神經(jīng)官能癥的表現(xiàn)，并且容易發(fā)生胃下垂、腎下垂、美尼爾氏綜合征等疾病，。其原因為體質(zhì)較差，心臟功能較弱，心搏出量少，故以收縮壓降低為主，但一般不會低于80mmHg。,治療,1、適當(dāng)加強鍛煉。 生活要有規(guī)律，防止過

37、度疲勞，因為極度疲勞會使血壓降得更低。要保持良好的精神狀態(tài)，適當(dāng)加強鍛煉，提高身體素質(zhì)，改善神經(jīng)、血管的調(diào)節(jié)功能，加速血液循環(huán)，減少直立性低血壓的發(fā)作。 2、調(diào)整飲食，進(jìn)行食療。 每餐不宜吃得過飽，因為太飽會使回流心臟的血液相對減少； 低血壓的老人每日清晨可飲些淡鹽開水，或吃稍咸的飲食以增加飲水量，較多的水分進(jìn)入血液可增加血容量，從而可提高血壓； 適量飲茶，因茶中的咖啡因能興奮呼吸中樞及心血管系統(tǒng)；

38、適量飲酒(葡萄酒最好，或飲適量啤酒，不宜飲烈性白酒)，可使交感神經(jīng)興奮，加快血流，促進(jìn)心臟功能，降低血液粘稠度。,（六）橢圓形紅細(xì)胞增多癥（Hereditary elliptocytosis）,橢圓形紅細(xì)胞增多癥是一種以外周血液中橢圓形紅細(xì)胞增多至25％以上為特點的遺傳性疾病。正常人的外周血液中亦可有少數(shù)橢圓形紅細(xì)胞，但至多不超過15％，而遺傳性橢圓形紅細(xì)胞增多癥患者中這種細(xì)胞至少有25％，更多見的是超過75％，甚至多達(dá)90％（下圖

39、）。橢圓形紅細(xì)胞的橫徑和縱徑的比率不超過0.78。遺傳性橢圓形細(xì)胞增多癥患者不全都有溶血現(xiàn)象，臨床上發(fā)生溶血性貧血者僅占10%～15％左右。,遺傳性橢圓形紅細(xì)胞增多癥,遺傳性橢圓形紅細(xì)胞增多癥在世界各民族中均有發(fā)現(xiàn)。我國亦有少數(shù)病例報道。本病為遺傳性疾病，由常染色體顯性傳遞。男女均可得病。各家族間溶血的程度很不一致。在部分患者中，本病的基因與Rh血型的基因位于同一染色體上。兩種基因不聯(lián)接時，則溶血較嚴(yán)重。右圖為由于膜蛋白

40、 異常導(dǎo)致紅細(xì)胞呈 橢圓形。,該病是一種慢性溶血性貧血，主要特征是黃疸、脾大、紅細(xì)胞球形改變、脆性增加（下圖）。本癥大部分為常染色體顯性遺傳，極少數(shù)為常染色體隱性型。男女均可發(fā)病。常染色體顯性型特征為 貧血、黃疸及脾腫大。常染色體隱性遺傳者也 多有顯著貧血及巨脾， 頻發(fā)黃疸。,（七）遺傳性球形細(xì)胞增多癥（Herediatry spherocytosis）,分型,根據(jù)疾病嚴(yán)重度分為以下三種：①輕型：

41、 多見于兒童，約占全部病例的1／4，由于骨髓代償功能好，可無或僅有輕度貧血及脾腫大；②中間型： 約占全部病例2／3，多成年發(fā)病，有輕及中度貧血及脾腫大；③重型： 僅少數(shù)患者，貧血嚴(yán)重，常依賴輸血，生長遲緩，面部骨結(jié)構(gòu)改變類似海洋性貧血，偶爾或一年內(nèi)數(shù)次出現(xiàn)溶血性或再生障礙性危象。,并發(fā)癥,本癥患者較多見（約有50％）的并發(fā)癥是由于膽紅素排泄過多，在膽道內(nèi)沉淀而產(chǎn)生膽石癥。其次是發(fā)生于踝以上的腿部慢性潰瘍，

42、常遷延不愈，但可經(jīng)脾切除而獲得痊愈。,這種球形的紅細(xì)胞，體積變大、變形能力差，當(dāng)血液進(jìn)入到脾臟時，紅細(xì)胞就不能很好的通過細(xì)小的血管，結(jié)果很多紅細(xì)胞滯留在脾臟，并被破壞，結(jié)果就引起溶血、貧血。,其他常見常染色體顯性遺傳病,強直性肌營養(yǎng)不良先天性肌強直周期性麻痹軟骨發(fā)育不全癥、短指畸形、先天性白內(nèi)障、夜盲癥、青光眼、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、,先天性眼瞼下垂、多指畸形、多囊腎遺傳性神經(jīng)耳聾、過敏性鼻火、牙齒

43、肥大癥、多胎妊娠、尿崩癥等。,二、常染色體隱性遺傳病,常染色體隱性遺傳病的致病基因為隱性基因，只有隱性純合子才會發(fā)病。,,①由于基因位于常染色體上，所以它的發(fā)生也與性別無關(guān)，男女發(fā)病機會相等；②系譜中患者的分布往往是散發(fā)的，通?？床坏竭B續(xù)傳遞現(xiàn)象，有時在整個系譜中甚至只有先證者一個患者；③患者的雙親表型往往正常，但都是致病基因的攜帶者，此時出生患兒的可能性約占1/4，患兒的正常同胞中有2/3的可能性為攜帶者；④近親婚配時，

44、子女中隱性遺傳病要比非近親婚配者高很多，這是由于他們來自共同的祖先，往往具有某種共同的基因。,特點,（一）苯丙酮尿癥（Phenykelonuria）,苯丙酮尿癥是由于苯丙氨酸代謝途徑中酶缺陷所致，因患兒尿液中排出大量苯丙酮酸等代謝產(chǎn)物而得名，屬常染色體隱性遺傳。其發(fā)病率隨種族而異，約為 l／6000～l／25000。美國約為1/14000，日本1/60000，我國1/16500。,,苯丙酮尿癥病因及表現(xiàn),病因： 由于

45、致病基因使患者肝臟內(nèi)不能形成苯丙氨酸羥化酶，該酶能促使苯丙氨酸轉(zhuǎn)化為酪氨酸，由于它的缺乏，導(dǎo)致苯丙氨酸的轉(zhuǎn)化受阻，造成人體血液和其他組織中苯丙氨酸的積累。過量的苯丙氨酸和它的衍生物（苯丙酮酸）從尿中排出，發(fā)出異常的臭味。表現(xiàn)： 體內(nèi)的苯丙氨酸累積過多，可使皮膚、毛發(fā)變白。嚴(yán)重時，苯丙氨酸堆積在腦組織中，使患兒智力低下、表情癡呆、驚厥等（如圖）。,,,CO2+H2O,乙酰乙酸,尿黑酸,基因P,基因A,酪氨酸酶,苯丙酮酸

46、,蛋白質(zhì),苯丙氨酸羥化酶,,,,,,（三）白化?。ˋlbinism）,定義： 白化病是由于不同基因的突變，導(dǎo)致黑色素或黑色素體生物合成缺陷，從而表現(xiàn)為皮膚、眼睛、毛發(fā)等的色素缺乏的一種常染色體隱性遺傳病。發(fā)病率： 白化病在人群的發(fā)病率平均為1/15000，據(jù)此推測我國人群中約有白化病患者近9萬人，平均每60人中有一人攜帶白化病基因而不表現(xiàn)出癥狀。,白化病的分類,,,,,全身性白化病局部性白化病,按黑

47、色素細(xì)胞是否殘留酪氨酸酶活性,按伴發(fā)癥狀出現(xiàn)與否,按累及部位的不同,按發(fā)病范圍,皮膚白化病眼白化病,綜合征性白化病非綜合征性（又稱單純性）白化病,酪氨酸酶陽性白化病酪氨酸酶陰性白化病,,病因及表現(xiàn),病因： 黑色素細(xì)胞的酪氨酸酶缺乏，或酪氨酸酶相關(guān)酶異常的共同作用，使黑素小體內(nèi)酪氨酸不能轉(zhuǎn)化為黑色素，造成毛發(fā)、皮膚、眼的顏色變淺，酪氨酸酶缺乏，同時造成其它的代謝改變，產(chǎn)生一些伴隨癥狀。表現(xiàn)：皮膚黑色素減少，易患皮膚癌；

48、 畏光、眼視網(wǎng)膜和虹膜色素減低、并引起視網(wǎng)膜中央凹發(fā)育不良、眼球震顫、斜視、視神經(jīng)根發(fā)育異常等導(dǎo)致視力減退，甚至雙眼視力喪失。壽命和智力一般不受影響重型的白化病可表現(xiàn)出出血傾向、肺纖維化、結(jié)腸炎、神經(jīng)損害癥狀等。因免疫缺陷可導(dǎo)致患者易受感染。,（二）鐮刀形紅細(xì)胞貧血病（Sivklecell anemia ）,定義 鐮刀形紅細(xì)胞貧血病是從雙親處接受血紅蛋白突變基因的，紅血球由正常的圓盤狀的細(xì)胞變異成新月形細(xì)胞的一種

49、遺傳性疾病。發(fā)生率　 鐮刀型貧血癥的發(fā)生率為8/100000，但是在某些人種中卻有較高的發(fā)生率，例如非洲裔的美國人發(fā)生率為1/600以及西班牙裔的美國人為1/1000-1400。,鐮刀型細(xì)胞貧血癥的病因分析,鐮刀型細(xì)胞貧血癥的突變基因，是1949年確定的，隨著分子遺傳學(xué)的進(jìn)展，到1957年終于由英國學(xué)者英格蘭姆闡明了它的分子機制。使遺傳機制的研究從基因水平深入到分子水平 。鐮刀型細(xì)胞貧血癥，就是遺傳物質(zhì)DNA中一個CTT

50、變成CAT，即其中一個堿基T變成A，以致產(chǎn)生病變。正常健康的人第六個氨基酸是谷氨酸，而患鐮刀型貧血癥的人則由一個纈氨酸代替谷氨酸。,癥狀,? 疲勞 　　? 呼吸困難 　　? 咳嗽 　　? 心跳速率快速 　　? 生長及青春期遲緩 　　? 容易受感染 　　? 下肢潰瘍(發(fā)生于青少年及成人時期) 　　? 黃疸 　　? 骨骼疼痛 　　? 下腹部疼痛 　　? 虛弱 　　? 關(guān)節(jié)疼痛 　　? 發(fā)燒 　　? 嘔吐,雜合體

51、,只從父母一方得到此異?；?，則僅有約1％的紅細(xì)胞鐮刀形化，這種人只有輕微的鐮刀形紅細(xì)胞貧血癥癥狀，如避免強烈的運動或其他使循環(huán)系統(tǒng)緊張的狀態(tài)，可過完全正常的生活。但是，這種雜合體如果處于高原地區(qū)或長時間進(jìn)行大強度運動訓(xùn)練而導(dǎo)致體內(nèi)缺氧時，紅細(xì)胞就會發(fā)生“鐮變”，阻塞血管，引起全身發(fā)燒，肌肉酸痛，大量紅細(xì)胞被脾臟吞噬，血紅蛋白下降，機體運輸氧氣和二氧化碳的能力降低，造成機體紅細(xì)胞破壞和缺氧的惡性循環(huán)。,三、伴性遺傳病,定義：

52、 位于性染色體上的致病基因引起的疾病稱為伴性遺傳病（sex－linked inheritable disease）。分類： 此病分為X伴性遺傳病和Y伴性 遺傳病兩大類。其中X伴性遺傳病又 分為伴X顯性遺傳病和伴X隱性遺傳 病。,（一）X伴性顯性遺傳?。╔－linked dominant inheritable disease）,本病是由位于X染色體上的顯性致病基因所引起的疾病。其特點是

53、：①不管男女，只要存在致病基因就會發(fā)病，但因女子有兩條X染色體，故女子的發(fā)病率約為男子的兩倍。因為沒有一條正常染色體的掩蓋作用，男子發(fā)病時，往往重于女子。②病人的雙親中必有一人患同樣的?。ɑ蛲蛔兂猓＂劭梢赃B續(xù)幾代遺傳，但患者的正常女子不會有致病基因再傳給后代。④男病人將此病傳給女兒，不傳給兒子，女病人（雜合體）將此病傳給半數(shù)的兒子和女兒。,1.遺傳性腎炎（hereditary nephritis）,癥狀：① 兒時

54、多僅為無癥狀蛋白尿或反復(fù)發(fā)作的血尿（有些病例可為肉眼血尿），較少有高血壓。② 但病情持續(xù)緩慢地進(jìn)展，男性到青壯年期常死于慢性腎功能衰竭；女性病情較輕，可達(dá)到正常壽限，但偶爾也有個別患者發(fā)展到尿毒癥者。③ 有的患者有神經(jīng)性耳聾；④ 有的患者眼異常，如白內(nèi)障、近視或錐形晶體、錐形角膜、眼球震顫和球形晶體等。致病基因：致病基因位于Xq21.3～q24。不過遺傳性腎炎存在遺傳異質(zhì)性，即也有常染色體顯性遺傳和常染色體隱性遺傳。,2.假肥

55、大型肌營養(yǎng)不良癥（pseudohypertrophic muscular dystrophy）,1歲后開始表現(xiàn)出臨床癥狀?；純涸陂_始站立和行走時發(fā)生困難，首先受影響的是盆帶肌，隨后累及肩帶肌。患兒動作笨拙，易跌，走路蹣跚，登樓梯和蹲下后起立困難，不能象同齡孩子一樣跑、跳。隨著病變的發(fā)展，患兒因背部伸肌無力，使其站立時脊柱前凸；由于臀中肌無力，導(dǎo)致行走時骨盆向兩側(cè)上下擺動，呈特殊的鴨行步態(tài)。,假肥大型肌營養(yǎng)不良癥,患兒從

56、仰臥位起立時需先翻轉(zhuǎn)為俯臥，再以雙手支持地面和下肢緩慢地站立，稱為Gower癥。由于肩胛帶和前鋸肌的萎縮和無力，雙臂前撐時即可出現(xiàn)肩胛骨突起，呈“翼狀肩”。絕大部分患兒伴隨有假性肌肥大，以腓腸肌最為顯著，三角肌、舌肌也有肥大改變，腱反射減弱或消失。常累及心臟而致心臟擴大、心動過緩，有時因心力衰竭而突然死亡。病變呈進(jìn)行性加重，一般到10歲時已不能行走，大多患者最終臥床不起，并發(fā)痙攣、褥瘡、肺炎，20歲前后死亡。常伴智力低下

57、，部分患者腦電圖異常，表明有器質(zhì)性障礙,3.抗維生素D性佝僂病(vitamin D-resi-stant Rickets),定義： 抗維生素D性佝僂病是一種腎小管遺傳缺陷性疾病，發(fā)病率約1：25，000。分型： 該病有低血磷性和低血鈣性兩種。比較多見的為低血磷性抗維生素D佝僂病，又稱家族性低磷血癥，或腎性低血磷性佝僂病。病因：該病主要是由于位于X染色體上的PHEX基因的突變，導(dǎo)致腎小管回吸

58、收磷減少所致。腸道吸收鈣、磷不良，血磷降低，一般在0.65－0.97/mmol/L(正常人為1.1-1.3mmol/L，嬰兒為1.3-2.3mmol/L之間），鈣磷乘積多在30以下（正常時，二者的乘積為30-40mg/dl ），骨質(zhì)不易鈣化。,疾病癥狀,①血磷低下，對一般劑量維生素D沒有反應(yīng)； ②尿磷增加； ③鈣從腸道吸收不良，尿鈣減少或正常； ④佝僂病癥狀發(fā)生在一周歲以后； ⑤生長緩慢，但年長兒發(fā)病者生長正常。,（二） X伴性

59、隱性遺傳病（X－linked recessive inheritable disease）,這類遺傳性疾病是由位于X染色體上的隱性致病基因引起的。X伴性隱性遺傳病的特點是：①患病的男子遠(yuǎn)多于女子。②患病的男子與正常的女子結(jié)婚，一般不會再生有此病的子女，但女兒都是致病基因的攜帶者；患病的男子若與一個致病基因攜帶者女子結(jié)婚，可生出半數(shù)患有此病的兒子和女兒；患病的女子與正常的男子結(jié)婚，所生兒子全有病，女兒為致病基因攜帶者。③患病的

60、男子雙親都無病時，其致病基因肯定是從攜帶者的母親遺傳而來的，若女子患此病時，其父親肯定是有病的，而其母親可有病也可無病。④患病女子在近親結(jié)婚的后代中比非近親結(jié)婚的后代中要多。,1.血友病,血友病最著名的一個例子是英國“皇家病”。維多利亞女王是一個血友病基因攜帶者，她的一個兒子利澳波德死于血友病，女兒普林賽斯、比阿麗斯也同樣是血友病基因的攜帶者。普林賽斯的兒子中有兩個患血友病，一個女兒埃娜女王也是血友病基因攜帶者，她也生了兩個患血友病的

61、兒子。,血友病（hemophilia）,該癥是一種先天性出血性疾病，它是由于X染色體上的隱性致病基因?qū)е卵褐腥狈σ环N凝血因子——抗血友病球蛋白或血漿凝血活素因子引起的?；颊叱３Ｗ园l(fā)性出血或某處破裂流血不止，尤以關(guān)節(jié)腔、肌肉、皮下粘膜及泌尿系統(tǒng)最易出血，此病患者最后會因流血過多而死亡。血友病是一種致死性的遺傳病。男性患者一般很少能活過20歲，所以女性為致病基因純合體的機會極少。致病基因定位于Xq 28。,（三） Y伴性遺傳病

62、（Y－linked inheritable disease）,這類遺傳病的致病基因位于Y染色體上，X染色體上沒有與之相對應(yīng)的基因，所以這些基因只能隨Y染色體傳遞，由父傳子，子傳孫，如此世代相傳。因此，被稱為“全男性遺傳”。 1.蹼趾男人：據(jù)報道，美國的斯柯菲爾德家庭的14個男人在其第2～3趾間都長有一個蹼狀的聯(lián)系物（如同鴨子腳上的蹼），而患者的11個女兒沒有一個有此性狀，這些女子結(jié)婚后子女也沒有帶此性狀的，因而認(rèn)為蹼趾是Y伴性

63、遺傳。 但是蹼趾這個癥狀也有男女都有的，只是男患者多于女患者。因此，有人認(rèn)為蹼趾的遺傳性尚不能完全肯定為Y伴性遺傳。 到目前為止，僅發(fā)現(xiàn)Y伴性遺傳病10余種，這主要是因為Y染色體很小，其上的基因有限的原故。這類遺傳病沒有顯、隱性的區(qū)別，只要Y染色體上有致病基因的男子，就會發(fā)病。,四、限性、從性遺傳病,致病基因并不存在于性染色體上，但卻只有一種性別的人發(fā)病,基因在常染色體上，但由于受到性激素的作用

64、，基因在不同性別中表達(dá)不同,﹄,﹄,第三節(jié)　多基因遺傳?。≒olygenic inheritable disease ）,多基因遺傳病是指與多個基因有關(guān)的遺傳病?？刂七@類遺傳病的多個基因之間不存在顯、隱性關(guān)系，每個致病基因?qū)膊〉男纬啥加幸欢ǖ睦奂幼饔茫⑶乙资墉h(huán)境因素的影響。,一、多基因遺傳病的特點①多基因病有家族聚集傾向，所以患者親屬的患病率高于群體患病率，但在一個家庭中并沒有明顯的孟德爾遺傳方式。②多基因遺傳病的發(fā)病風(fēng)險

65、與遺傳度密切相關(guān)。③親緣關(guān)系的遠(yuǎn)近與發(fā)病率也有關(guān)系。④親屬發(fā)病率與家族中已有的患者人數(shù)和患者病變的程度有關(guān)，家族病例數(shù)越多，病變越嚴(yán)重，親屬發(fā)病率就越高。 ⑤近親結(jié)婚所生子女的發(fā)病率比非近親結(jié)婚所生子女的發(fā)病率高50～100％。 ⑥有些多基因病有性別的差異和種族的差異。,二、常見多基因遺傳病,（一）糖尿?。╠iabetes）糖尿病是由遺傳因素、免疫功能紊亂、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各種致病因子作用于

66、機體導(dǎo)致胰島功能減退、胰島素抵抗等而引發(fā)的糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合征，臨床上以高血糖為主要特點。典型病例可出現(xiàn)多尿、多飲、多食、消瘦等表現(xiàn)，即“三多一少”癥狀，糖尿病（血糖）一旦控制不好會引發(fā)并發(fā)癥，導(dǎo)致腎、眼、足等部位的衰竭病變，且無法治愈。,糖尿病,我國最早的醫(yī)書《黃帝內(nèi)經(jīng)素問》及《靈樞》中就記載了“消渴癥”這一病名。 漢代名醫(yī)張仲景《金匱要略》之消渴篇對“三多”癥狀亦有記載。 唐朝初

67、年，我國著名醫(yī)家甄立言首先指出，消渴癥患者的小便是甜的。 國外給它的別名叫“沉默的殺手”（Silent Killer），特別是“成人型糖尿病”，四十歲以上的中年人染患率特別高，在日本，四十歲以上的人口中占10%，即十人當(dāng)中就有一位“糖尿病”患者。一旦患上“糖尿病”，將減少壽命十年之多，且可能發(fā)生的并發(fā)癥遍及全身。,分型,本病是胰島素缺乏引起的常見代謝性疾病。按對胰島素的需要量分為胰島素依賴型糖尿?。↖型）和非胰島素依賴性糖尿病（II

68、型）兩個類型。I型糖尿病是多基因遺傳病，易感性十分復(fù)雜，它的發(fā)生是散布于整個基因組的多個位點上等位基因間相互作用的結(jié)果。另一方面，I型糖尿病又是一種自身免疫性疾病，由于某些環(huán)境因素引發(fā)了機體慢性自身免疫反應(yīng)，致敏的淋巴細(xì)胞對胰島β細(xì)胞產(chǎn)生抗體，并分泌一系列的細(xì)胞因子攻擊胰島β細(xì)胞，使之發(fā)生破壞并迅速發(fā)生功能衰竭。II型糖尿病是一種多基因遺傳異質(zhì)性疾病，通常認(rèn)為其發(fā)病與遺傳及環(huán)境這兩大因素有著密切的聯(lián)系。闡明II 型糖尿病易感基因