小兒免疫發(fā)育

1、,幾 種 聯(lián) 合 免 疫 缺 陷,聯(lián)合免疫缺陷臨床特征,嬰兒早期(4－5月)發(fā)病 反復感染.真菌、病毒、分支桿菌 機會菌感染.卡氏肺囊蟲 預后差,常在嬰兒或兒童期死亡 使用活病毒疫苗或 BCG 后發(fā)生嚴重感染 輸血后產(chǎn)生移植物抗宿主反應 惡性腫瘤發(fā)生率增高,高 IgM 綜 合 征,主要免疫學特征 6月-2歲發(fā)病，反復化膿性感染, 卡氏肺囊蟲肺炎 血清IgM 增高或正常, 伴其它免疫球蛋白低下 B細胞數(shù)正常

2、病因: T細胞CD40配體缺陷,位于Xq24－27 發(fā)病機制: TH細胞不能輔助B細胞合成Ig及亞型轉(zhuǎn)換,,臨床表現(xiàn): 除了反復化膿性感染外, 還?；伎ㄊ戏文蚁x、念珠菌、CMV等感染 實驗室檢查: IgM 正?；蛟龈?其它免疫球蛋白低下; 淋巴細胞增殖降低 注: 75%X－連鎖, 部分女性發(fā)病為常染色體隱性遺傳,,前 B 細胞,不成熟B細胞IgM (IgD),成熟 B 細胞 IgS,,,HIGM,病人 T、B細胞 ?

3、 細胞因子 不能產(chǎn)生 Ig 亞型轉(zhuǎn)換 （ IL-2 , 4, 10）正常 T 細胞＋病人 B 細胞＋細胞因子 ? Ig 亞型轉(zhuǎn)換,HIGM缺陷在T細胞,單克隆抗體技術(shù)證實 CD 40在 B 細胞 增殖、分化和 Ig 亞型轉(zhuǎn)換中起重要作用使用 CD40 的 單抗及T 細胞 CD40L可以導致正常、病人 B 細胞發(fā)生增殖與亞型轉(zhuǎn)換CD40 膜糖蛋白，TNF/ 神經(jīng)生長因子家族表達部位：B 細胞

4、， 單核細胞， 一些腫瘤細胞CD40L膜糖蛋白，TNF 家族僅存在于激活的 T 細胞,常見免疫缺陷綜合征,伴濕疹和血小板減少的免疫缺陷,病因: Xp11.22基因缺陷, 基因編碼一個含502個氨基酸的蛋白質(zhì)－Wiskott-Aldrich綜合征蛋白〈WASp〉臨床表現(xiàn): X-連鎖, 男性發(fā)病 嬰幼兒早期發(fā)病濕疹、血小板減少、容易感染 感染或出血是主要死因, 少數(shù)死于惡性腫瘤實驗室檢查: IgM水平低下, IgA和IgE

5、升高, IgG正?；蛏缘?缺乏皮膚遲發(fā)型超敏反應 抗血小板抗體陰性,伴共濟失調(diào)毛細血管擴張的免疫缺陷,病因：AT突變基因-具有蛋白激酶活性臨床表現(xiàn)進行性小腦共濟失調(diào)眼結(jié)膜、皮膚毛細血管擴張反復感染,先天性胸腺發(fā)育不良 〈DiGeorge綜合征〉,病因: 22q11缺陷 機制: 胚胎發(fā)育早期咽囊發(fā)生障礙導致胸腺發(fā)育不良，T細胞成熟分化障礙，甲狀旁腺發(fā)育不良。大血管異常（右位主動脈弓）、 食管閉鎖、懸雍垂裂、先

6、天性心臟病（房室間隔缺損）、下頜發(fā)育不良,臨床表現(xiàn),胸腺和甲狀旁腺發(fā)育不良最為常見 新生兒期最先表現(xiàn)為低鈣驚厥 部分性 DiGeorge 綜合征，可能不容易感染,并且發(fā)育正常 完全性 DiGeorge 綜合征往往表現(xiàn)為嚴重的聯(lián)合免疫缺陷,實驗室檢查,血清Ig濃度通常接近正常, 但IgA可減少、IgE增高 淋巴細胞絕對計數(shù)中度減少 根據(jù)胸腺發(fā)育不良的程度CD3+T細胞不同程度降低 B細胞比例增高胸片:無胸腺影,免疫學診斷,

7、預防接種史 疾病史 反復感染史,感染特點 自身免疫性疾病 腫瘤變態(tài)反應性疾病家族史,常 見 癥 狀 與 體 征(1),?？菩? 免疫器官與組織 胸 腺: 胸部X光片，無胸腺-DiGeorge綜合征 淋巴結(jié): 淋巴結(jié)通常在1-25 mm大小.腫大－常見于感染; 無淋巴結(jié)－聯(lián)合免疫缺陷主要表現(xiàn)之一扁桃體: 生后逐步發(fā)育, 青春期逐步消退。雙側(cè)扁桃體缺如－無丙種球蛋白(XLA)的體征之一同時往往伴有增殖體小,常 見 癥 狀

8、 與 體 征(2),非特異性生長發(fā)育 體溫: 長期不規(guī)則發(fā)熱.反復感染;自身抗原剌激皮膚粘膜: 皮疹；潰瘍,提示原發(fā)性免疫缺陷的10個表現(xiàn),1年內(nèi)8次以上的耳感染1年內(nèi)2次以上嚴重鼻竇感染2個月以上抗生素治療無效1年內(nèi)2次以上肺炎生長發(fā)育落后、營養(yǎng)不良,反復、深部皮膚或器官膿瘍1歲后持續(xù)口腔或皮膚鵝口瘡必須靜脈用抗生素才能控制感染2次以上深部感染如敗血癥、腦膜炎或蜂窩織炎家族有原發(fā)性免疫缺陷病史,實驗室檢查（1）,

9、T細胞 －外周血淋巴細胞計數(shù): 正常>1.2X109 /L －皮膚遲發(fā)型超敏反應 －T細胞及其亞群的檢測 －T細胞功能檢測,細胞免疫功能的測定方法,體內(nèi)試驗皮膚試驗：測定病人產(chǎn)生細胞介導性反應能力結(jié)核菌素試驗舊結(jié)核菌素（OT） 純蛋白衍生物（PPD）植物血凝素試驗,淋巴細胞表面標志檢測,CD（Clusters of Differentiation） 淋巴細胞