心血管類藥物

1、心血管藥物Cardiovascular drugs,心血管藥物 Cardiovascular drugs,第一節(jié) 強心藥 Cardiotonic agents第二節(jié) 抗心絞痛藥 Antianginal drugs第三節(jié) 抗心率失常藥 Antiarrhythmic drugs第四節(jié) 抗高血壓藥 Antihypertensive drugs第五節(jié) 抗高脂蛋白血癥藥 Antihyperlipo

2、proteinemic drugs,強心藥 Cardiotonic agents正性肌力藥 Inotropic agents,慢性或充血性心力衰竭 正性肌力藥加強心肌收縮性血管擴張劑、利尿藥、血管緊張素轉化酶抑制劑降低前、后負荷強心藥強心苷類 Cardiac glycosides非苷類強心藥,I. 強心苷類 Cardiac glycosides,臨床常用強心苷類結構特征及構效關系作用機制代表藥物：地高辛,1. 臨

3、床常用強心苷類－1,洋地黃毒苷 Digitoxin,地高辛 Digoxin,1. 臨床常用強心苷類－2,毛花苷C Lanatoside C,毒毛花苷K Strophanthin K,1. 臨床常用強心苷類－3,2. 結構特征及構效關系－1,1) 由糖苷基與配糖基兩部分組成2) 糖苷基部分 ① 以1,4-糖苷鍵連接 ② 糖基本身并無活性，失糖后，配糖基3?-OH迅速轉為3?-OH而失活,常見糖苷基,2.

4、 結構特征及構效關系－2,3) 配糖基部分① 甾核立體構象：順－反－順,2. 結構特征及構效關系－3,② 17?位：?,?-不飽和內酯環(huán),卡烯內酯 Cardenolide 蟾二烯羥酸內酯 Bufadienolide,2. 結構特征及構效關系－4,17?位：?,?-不飽和內酯環(huán)內酯環(huán)變?yōu)?7?位，則活性降低雙鍵被飽和，或內酯環(huán)打開，活性均顯著降低或消失；?,?不飽和氰基取代，保留活性,2. 結構特征及構效關

5、系－5,羥基取代通常3?位有OH，與糖苷基連接，轉為?構型則失活,2. 結構特征及構效關系－5,羥基取代通常14位有OH，若脫水成雙鍵（△8,14 or△14,15）則失活。C14應保持sp3雜化在甾核的其它位置上可引入OH,2. 結構特征及構效關系－6,角甲基通常10?，13?有兩個甲基，稱19-CH3和18-CH319-CH3氧化為19-CH2OH或19-CHO，活性升高；若氧化為19-COOH，則活性大大降低19-

6、CH3脫除，活性大大降低,2. 結構特征及構效關系－7,⑤ 引入雙鍵△5,6 和△16,17 保留作用△8,9 喪失強心作用,3. 強心苷類作用機制,抑制心肌細胞膜結合的Na+,K+-ATPase，使細胞內Na+增多，K+減少，并經(jīng)Na+-Ca2+雙向交換進一步導致細胞內Ca2+增加，使心肌收縮加強。強心苷類中毒引發(fā)心律紊亂，可用鉀鹽防止或緩解。,心肌細胞膜電位與離子轉運,零電位,閾電位,靜息電位,動作電位,細胞膜,4.

7、 強心苷類代表藥物,地高辛 Digoxin,用于充血性心力衰竭及心房纖顫、房撲。,強心苷衍生物,氨糖洋苷（4-Aminocardenolide）作用比地高辛強3倍，但療效與毒性分離不理想。,甲基地高辛（Methyldigoxin）活性沒有改變，但毒性大為降低,II. 非苷類強心藥,磷酸二酯酶抑制劑 PDEI Phosphodiesterase inhibitors?1受體激動劑

8、 ?1-Adrenoceptor agonists鈣敏化藥 Calcium sensitizers,1. 磷酸二酯酶抑制劑類強心藥－1,PDE以多種同工酶形式存在于人體細胞中，其中位于心肌細胞膜上的PDE-Ⅲ對于cAMP具有高親和性和專一性。PDE-Ⅲ是cAMP和cGMP的降解酶，其活性被抑制將增加胞內cAMP的量，高濃度的cAMP激活多種蛋白激酶，使心肌膜上鈣通道開放，促Ca2+內流，促進心肌纖維收縮，發(fā)揮正性肌力作用和血管

9、舒張作用，達到強心的目的。藥用：選擇性PDE-Ⅲ抑制劑,1. 磷酸二酯酶抑制劑類強心藥－2,氨力農 Amrinone 米力農 Milrinone,依洛昔酮 Enoximone 匹洛昔酮 Piroximone,1. 磷酸二酯酶抑制劑類強心藥－3,貝馬力農 Bemarinone,維司力農 Vesnarinone,2. ?1受體激動劑類強心藥－1,多巴胺 Dopamine加快心律副

10、作用,多巴酚丁胺 Dobutamine,口服無效,2. ?1受體激動劑類強心藥－2,異波帕胺 Ibopamine,地諾帕明 Denopamine,口服有效,2. ?1受體激動劑類強心藥－3,扎莫特羅 Xamoterol,普瑞特羅 Prenalterol,雙重作用，不適用于重癥CHF,選擇性?1受體激動劑,3. 鈣敏化劑類強心藥,心血管藥物 Cardiovascular drugs,第一節(jié) 強心藥 Cardiotonic agent

11、s第二節(jié) 抗心絞痛藥 Antianginal drugs第三節(jié) 抗心率失常藥 Antiarrhythmic drugs第四節(jié) 抗高血壓藥 Antihypertensive drugs第五節(jié) 抗高脂蛋白血癥藥 Antihyperlipoproteinemic drugs,抗心絞痛藥物的作用,心絞痛是冠狀動脈供血不足引起的心肌急劇的、暫時的缺血和缺氧綜合征。改善心肌的血氧供需矛盾與消除冠狀動

12、脈痙攣是目前治療心絞痛的藥理基礎。通過舒張冠狀動脈、解除冠狀動脈痙攣或促進側枝循環(huán)的形成而增加冠狀動脈供血通過舒張靜脈，減少回心血量、降低前負荷舒張外周小動脈、降低血壓，減輕后負荷，降低心室壁肌張力，減慢心率及降低心肌收縮性等降低心肌對氧的需求,抗心絞痛藥 Antianginal drugs,NO供體藥物鈣拮抗劑 Calcium antagonists?-受體阻斷劑 ?-Blockers（見抗腎上

13、腺素藥物）,I. NO Donor,發(fā)展作用比較作用機制代表藥物,1. NO供體藥物的發(fā)展－ Nitrates,1. NO供體藥物的發(fā)展－ Nitrates,1. NO供體藥物的發(fā)展－ Nitrates,其他NO供體藥物,嗎多明 molsidomine肝臟代謝氧化釋出NO無硝酸酯類的頭痛、眩暈等中樞神經(jīng)副作用,2. 硝酸酯及亞硝酸酯類作用比較,3. NO舒張血管作用過程,血管內皮細胞,合成并釋放,血管內皮舒張因子NO（E

14、DRF）,彌散,血管平滑肌細胞NO,激活,鳥苷酸環(huán)化酶,血管平滑肌松弛,肌球蛋白去磷酸化,蛋白激酶,cGMP,GMP,激活,3. 硝酸酯及亞硝酸酯類作用機制,硝酸酯類,硝酸酯受體（－SH）,（血管內皮細胞和 血管平滑肌細胞）,NOSNO,血管平滑肌松弛,硝酸酯受體SH耗竭可產生耐受性。給予硫醇保護劑可克服耐受性，如HSCH2CH(OH)CH(OH)CH2SH,4. 硝酸酯及亞硝酸酯類代表藥物,單硝酸異山梨酯 Iso

15、sorbide mononitrate1,4:3,6-Dianhydro-D-glucitol-5-mononitrate硝酸異山梨酯的活性代謝物，藥動性質更優(yōu)爆炸性，水解性 常溫干燥穩(wěn)定，遇酸、堿、熱易水解,體內部分分子水解產生異山梨醇用于冠心病的治療和預防心絞痛發(fā)作,II. 鈣拮抗劑 Calcium antagonists,作用與臨床應用結構類型,1. 鈣拮抗劑的作用與臨床應用,

16、選擇性阻滯Ca2+從細胞外液經(jīng)電壓依賴性鈣通道流入細胞內，降低心肌和血管平滑肌細胞內Ca2+濃度，導致心肌收縮力減弱，血管平滑肌松弛，心率減慢，血管擴張，外周血管阻力下降，減輕心臟負荷和減少心肌耗氧。 臨床應用 抗心絞痛 抗心率失常 抗高血壓 其它作用,2. 鈣拮抗劑的結構類型,二氫吡啶類 Dihydropyridines, DHP芳烷基胺類 Aralkylamines苯并硫氮雜卓類 Benzothiaze

17、pines二苯基哌嗪類 Diphenylpiperazines其它類,二氫吡啶類鈣拮抗劑－1,二氫吡啶類鈣拮抗劑－2,二氫吡啶類鈣拮抗劑－3,二氫吡啶類的構效關系－1,1,4-二氫吡啶環(huán)是必須結構。氧化為吡啶，作用消失；還原雙鍵，作用減弱。二氫吡啶環(huán)上的NH不被取代可保持最佳活性。2,6位取代基應為烷烴。3,5位羧酸酯基優(yōu)于其它基團，且兩個酯基不同者優(yōu)于相同者。可容納較大基團。主要影響血管選擇性和作用時間。,二氫吡啶類的構效關

18、系－2,4位主要影響作用強度，以取代苯基為宜，且苯環(huán)的鄰、間位（吸電子基）取代增強活性；對位取代則活性降低或消失。取代基可穩(wěn)定活性構象。S構型體活性較強。苯環(huán)平面垂直于二氫吡啶環(huán)平面，活性較強。fig,硝苯地平 Nifedipine,1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic acid dimethyl ester對光敏感芳構化亞硝基化

19、臨床用于預防和治療冠心病、心絞痛，抗高血壓，但不用于抗心律失常。,芳烷基胺類鈣拮抗劑－1,芳烷基胺類鈣拮抗劑－2,苯并硫氮雜卓類鈣拮抗劑,抗各型心絞痛，首過效應明顯,地爾硫卓的體內代謝,脫O－甲基,脫乙?；?脫N－甲基,二苯基哌嗪類鈣拮抗劑,X=H，桂利嗪 CinnarizineX=F，氟桂利嗪 Flunarizine,利多氟嗪 Lidoflazine,其它類鈣拮抗劑－1,其它類鈣拮抗劑－2,心血管藥物 Cardiovascular

20、 drugs,第一節(jié) 強心藥 Cardiotonic agents第二節(jié) 抗心絞痛藥 Antianginal drugs第三節(jié) 抗心率失常藥 Antiarrhythmic drugs第四節(jié) 抗高血壓藥 Antihypertensive drugs第五節(jié) 抗高脂蛋白血癥藥 Antihyperlipoproteinemic drugs,抗心率失常藥 Antiarrhythmic dru

21、gs,作用分類發(fā)展構效關系,1. 心肌細胞膜電位與離子轉運,零電位,閾電位,靜息電位,動作電位,細胞膜,2. 抗心率失常藥的分類－1,傳統(tǒng)分類I類：鈉通道阻滯劑，IA，IB，ICII類：?-受體拮抗劑III類：延長動作電位時程藥物IV類：鈣拮抗劑,2. 抗心率失常藥的分類－2,按作用機制分類離子通道阻斷劑鈉通道阻斷劑鉀通道阻斷劑鈣拮抗劑?-受體拮抗劑,3. 鈉通道阻斷劑：IA類膜穩(wěn)定劑－1,Quinidi

22、ne的體內代謝,3. 鈉通道阻斷劑：IA類－2,3. 鈉通道阻斷劑：IA類－3,3. 鈉通道阻斷劑：IA類－4,3. 鈉通道阻斷劑：IB類提高顫動閾值－1,神經(jīng)細胞膜穩(wěn)定作用,3. 鈉通道阻斷劑：IB類－2,IB 、IC類抗心律失常作用，擴張冠脈，解痙,3. 鈉通道阻斷劑：IC類減慢傳導－1,3. 鈉通道阻斷劑：IC類－2,3. 鈉通道阻斷劑：IC類－3,4. 鉀通道阻斷劑－1,4. 鉀通道阻斷劑－2,4. 鉀通道

23、阻斷劑－3,選擇性作用于心肌鉀離子通道，致心律失常副作用較小,心血管藥物 Cardiovascular drugs,第一節(jié) 強心藥 Cardiotonic agents第二節(jié) 抗心絞痛藥 Antianginal drugs第三節(jié) 抗心率失常藥 Antiarrhythmic drugs第四節(jié) 抗高血壓藥 Antihypertensive drugs第五節(jié) 抗高脂蛋白血癥藥 Antihyper

24、lipoproteinemic drugs,抗高血壓藥物的作用部位和機理,緊張,腦,神經(jīng)節(jié),腎臟,心輸出量增加,血流量增加,血管收縮,腎素,血管緊張素I,血管緊張素II,醛固酮,增大血容積,高血壓,外周阻力增加,Antihypertensive drugs,I. 影響RAS系統(tǒng)的藥物1. 血管緊張素轉化酶抑制劑 2. 血管緊張素II受體拮抗劑II. 外周腎上腺素能受體拮抗劑1. ?受體拮抗劑

25、 2. ?受體拮抗劑III. 作用于離子通道的藥物1. 鈣拮抗劑 2. 鉀通道開放劑IV. 其他藥物1. 利尿藥 2. 影響腎上腺素能神經(jīng)遞質的藥物3. 中樞?2受體激動劑 4. 作用于毛細小動脈的藥物,I. 影響RAS系統(tǒng)的抗高血壓藥,腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)Renin-a

26、ngiotensin-aldosterone system, RAS or RAAS,Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Leu-Val-Tyr-Ser血管緊張素原 Angiotensinogen,Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu血管緊張素I Angiotensin I,Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe血管緊張

27、素II Angiotensin II,血管收縮,血壓升高,醛固酮 Aldosterone,血容量增加,腎素 Renin,血管緊張素轉化酶 ACEAngiotensin-converting enzyme,Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg緩激肽 Bradykinin,Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro,血壓下降,ACE,血管舒張,影響RAS系統(tǒng)的抗高血壓藥,血管緊張素轉化酶抑

28、制劑Angiotensin-converting enzyme inhibitors, ACEI腎素抑制劑血管緊張素II受體拮抗劑,從酶作用發(fā)現(xiàn)先導物——ACEI的設計,ACE的功能天然ACE底物序列及一些肽類天然 ACE抑制劑 蛇毒提取物 peptidyl-Ile-Pro-Pro每克分子ACE含有一克原子Zn++ 與已知的羧肽酶A的結構和水解機制極類似,Hypothetical active site of carb

29、oxypeptidase A,Hypothetical binding of inhibitors to ACE,含巰基的ACEI,卡托普利 Captopril,分子中有兩個不對稱碳原子，呈左旋性，為SS構型不穩(wěn)定，見光或在水溶液中，易氧化生成二硫化物鑒別：與亞硝酸作用，生成亞硝酰硫醇酯，呈紅色口服后70%腸道吸收，以原形或其二硫化物的半胱氨酸結合物從尿中排泄用于高血壓和充血性心力衰竭副作用：咳嗽，皮疹，味覺改變,含羧基

30、的ACEI,含羧基的ACEI,雷米普利 Ramipril,[2S-[1[R*(R*)],2?,3a?,6a?]]-1-[2-[[1-(Ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]amino]-1-oxopropyl]octahydrocyclopenta[b]pyrrole-2-carboxylic acid長效前藥，肝臟水解釋出原藥,含羧基的ACEI,含膦酸（酯）基的ACEI,福辛普利Fosinopril,福辛普

31、利拉Fosinoprilat,ACEI的成功：,ACE的功能,羧肽酶A的作用模式,肽類抑制劑的結合模式,羧烷基脯氨酸,卡托普利,依那普利等,,,,,,ACEI的結構特點及構效關系,,含巰基、羧基、磷酸基等鋅結合基團，以巰基活性最高，但有副作用，酯化后可降低。,L-脯氨酸換成D構型，活性大大降低。用苯丙氨酸或堿性氨基酸置換，可保留活性。,脯氨酸的羧基酯化后脂溶性增加，利于吸收，作用時間延長；羧基被酯基、酮基、酰胺基、-PO3H2等取代，

32、活性有所減弱。,五元環(huán)引入雙鍵后成平面環(huán)，仍保持活性；環(huán)上3位引入親脂性基團可增加活性，延長作用時間。,-CH2CH(CH3)-骨架可由-CH=CH-代替，活性有所降低。,,,,,,腎素抑制劑,血管緊張素II受體拮抗劑,Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe AIISar-Arg-Val-Tyr-Val-His-Pro-Ala Saralasin,Lead,對位取代,,,提高十倍,血管緊

33、張素II受體拮抗劑,延長分子，活性提高10倍,優(yōu)化,等排體置換,氯沙坦 Losartan,,,,,血管緊張素II受體拮抗劑,伊貝沙坦 Irbesartan,坎地沙坦 Candesartan,血管緊張素II受體拮抗劑,依普沙坦 Eprosartan,替米沙坦 Telmisartan,血管緊張素II受體拮抗劑,纈沙坦 Valsartan,AII受體拮抗劑構效關系,對位取代有利活性,兩個苯環(huán)應直接相連,鄰位酸性取代基有利，四氮唑增強活性；若為

34、三氮唑則需在苯環(huán)上引入吸電子基團,3位取代基降低活性,可被其他雜環(huán)取代，但咪唑環(huán)活性最佳,2位可引入2~6個碳的直鏈烷基、烯基和芳基，以正丙基和正丁基活性最好,4位以體積適當、具電負性的疏水基團為好,5位可變范圍大，以可形成氫鍵的小基團為好,,,,,,,,,II. 作用于離子通道的抗高血壓藥,鈣拮抗劑鉀通道開放劑,鉀通道開放劑－1,舒張血管平滑肌抗高血壓抗心絞痛對心肌缺血的保護作用治療外周血管阻塞性疾病抗哮喘對抗平滑肌過敏

35、反應和治療肌疲勞尿頻、尿急,鉀通道開放劑－2,鉀通道開放劑－3,III. 其他抗高血壓藥,影響腎上腺素能神經(jīng)遞質的藥物作用于毛細小動脈的藥物中樞?2受體激動劑,1.影響腎上腺素能神經(jīng)遞質的藥物-1,阻止囊泡再攝取,利舍平 Reserpine,結構特點：六個不對稱碳原子，整個分子呈左旋性 15、16、20位的H都是順式，為?型 17位的OCH3為?型

36、 16、18位的取代基是順式，為?型 3?-H差向異構后失效,利舍平 Reserpine,具有弱堿性，pKb=6.6，溶于醋酸易氧化變質，先生成3,4-二去氫利舍平（黃綠色熒光），再生成3,4,5,6-四去氫利舍平（藍色熒光），進一步氧化則生成黃褐色的聚合物。宜避光避熱保存具酯類結構，酸堿可促其水解。堿性水解斷裂兩個酯基，生成利舍平酸，仍有活性具吲哚生物堿

37、的呈色反應對輕中度的早期高血壓療效顯著，作用溫和持久。具中樞鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用,1.影響腎上腺素能神經(jīng)遞質的藥物-2,胍乙啶Guanethidine,胍那佐啶Guanazodine,進入囊泡置換去甲腎上腺素,2. 作用于毛細小動脈的抗高血壓藥－1,2. 作用于毛細小動脈的抗高血壓藥－2,擴張腦血管,3.中樞?2受體激動劑-1,,中樞?2受體激動劑因分子中有兩個相鄰的酚羥基，易氧化變色，故制劑中常加入還原劑以增加穩(wěn)定性，同時應避光保

38、存在堿性溶液中更易氧化，氧化中因形成吲哚醌類而使溶液顏色逐漸變深，后者進一步聚合生成黑色聚合物與水合茚三酮反應，顯藍紫色屬中強度降壓藥,甲基多巴Methyldopa,3.中樞?2受體激動劑-2,,（中樞鎮(zhèn)靜）,心血管藥物 Cardiovascular drugs,第一節(jié) 強心藥 Cardiotonic agents第二節(jié) 抗心絞痛藥 Antianginal drugs第三節(jié) 抗心率失常藥 Antiarrhythmic dr

39、ugs第四節(jié) 抗高血壓藥 Antihypertensive drugs第五節(jié) 抗高脂蛋白血癥藥 Antihyperlipoproteinemic drugs,血漿脂蛋白 Lipoprotein,血脂包括：膽固醇、膽固醇酯、甘油三酯、磷酯及游離脂肪酸等結合成脂蛋白于血液中運轉脂蛋白分為五種：乳糜微粒 CM極低密度脂蛋白 VLDL 中等密度脂蛋白 IDL低密度脂蛋白 LDL高密度脂蛋白

40、 HDL,Antihyperlipoproteinemic drugs,分類及發(fā)展苯氧乙酸類及其構效關系煙酸類羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑類其它類,苯氧乙酸類降血酯藥及其構效關系－1,羧基或易于水解的烷氧羰基是具有活性的必要條件脂肪酸部分的季碳原子并非活性必需，只有一個烷基取代亦有活性,異味，刺激性,苯氧乙酸類降血酯藥及其構效關系－2,分子的芳基部分保證了親脂性，并能與蛋白質鏈某些部分互補。增加苯基數(shù)目，活性有增強的趨勢,苯氧

41、乙酸類降血酯藥及其構效關系－3,大部分有效藥物在苯環(huán)對位，或者烷基或芳烷基取代基上有氯。但若以其它基團置換，降脂活性并無改變。取代基也并非必須在對位。,苯氧乙酸類降血酯藥及其構效關系－4,芳環(huán)對位的其它取代基，特別是環(huán)烷基，能增強對乙酰輔酶A羧化酶的抑制，降低或完全控制游離脂肪酸的合成。,苯氧乙酸類降血酯藥及其構效關系－5,在氯貝丁酯的?碳原子上再引入其它芳基或芳氧基取代基，也能顯著降低甘油三酯水平,苯氧乙酸類降血酯藥及其構效關系－6,

42、以硫取代芳基與羧酸之間的氧可以提高降血脂作用,煙酸類降血酯藥－1,1、環(huán)上取代物：,煙酸類降血酯藥－2,2、酯類前藥,煙酸類降血酯藥－3,3、煙酸類似物4、與苯氧乙酸類拼合物,羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑HMG-CoA reductase inhibitors,羥甲戊二酰輔酶A還原酶是體內膽固醇生物合成的限速酶羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑可有效降低體內膽固醇水平，用于治療高膽固醇血癥有一定的肝臟毒性，轉氨酶升高，少數(shù)病人發(fā)

43、生肌氨酸磷酸激酶水平緩慢升高,Acetyl-CoA,Acetyl acetyl-CoA,HMG-CoA 羥甲戊二酰輔酶A,Mevalonate 甲羥戊酸,Isopentenyl pyrophosphate,Isopentenyl adenine,Farnesyl pyrophosphate,Coenzyme A,Dolichol,Cholesterol,HMG-CoA reductase,HMG-CoA還原酶抑制劑-1,HMG-CoA

44、還原酶抑制劑-2,HMG-CoA還原酶抑制劑-3,HMG-CoA還原酶抑制劑的結構特點,8位側鏈?碳為手性碳，R和S構型的活性相同。該碳上再引入一個甲基，活性增強；引入其它烷基都不如甲基；去甲基或將甲基移到?位，活性都下降疏水部分最好具有平面性1位側鏈內酯或羥基酸是活性中心3'和5'任一羥基酰化后，活性都大大降低。C3'和C5'相對構型（順式）及絕對構型（RR）為最大活性所必須,西立伐他汀 Ceri

45、vastatin,因毒性太大，引起橫紋肌溶解，已被FDA撤銷,不飽和脂肪酸類降血酯藥,,陰離子交換樹脂類降血脂藥,吸附腸內膽酸，加速膽固醇分解排泄降膽敏（降脂樹脂1號，Cholestyramine）降膽寧（降脂樹脂2號，Colestipol）降膽葡胺（降脂樹脂3號，DEAE Sephadex）,,,,,,,,,,,,,抗,心,絞,痛,藥,?,阻,斷,鈣,拮,抗,劑,NO,供,體,類,,,,發(fā)展,機制,代表,,,,心血管藥物要求

46、－1,掌握心血管藥物按臨床治療疾病的分類及各類藥物的類型強心苷類的結構特點及構效關系鈣拮抗劑的類型及二氫吡啶類的構效關系ACEI的作用及結構特點單硝酸異山梨酯、硝苯地平、普魯卡因胺、甲基多巴、卡托普利、氯貝丁酯的結構，化學名稱，性質及應用,心血管藥物要求－2,熟悉硝酸酯類藥物的作用機制及特點磷酸二酯酶抑制劑的作用抗高血壓藥物的作用環(huán)節(jié)苯氧乙酸類降酯藥的結構特點及構效關系米力農、維拉帕米、地爾硫卓、胺碘酮、氯沙坦、可樂