梅毒血清學(xué)試驗(yàn)的臨床價(jià)值分析

1、梅毒血清學(xué)試驗(yàn)的臨床價(jià)值,,人體抗體的出現(xiàn),抗體出現(xiàn)的時(shí)間 感染梅毒螺旋體后1～4周后出現(xiàn)抗體 抗體的分類 非特異性反應(yīng)素抗體：抗類脂質(zhì)抗體 特異性抗體：抗梅毒螺旋體抗體 抗體的主要成分 IgM和IgG,梅毒的臨床病程,潛伏期：2～4周 平均為3周一期梅毒：硬下疳出現(xiàn)持續(xù)3～8周 可自行消失二期梅毒：損害持續(xù)3～12周 可自行消失 以后又可反復(fù)發(fā)作 持續(xù)2年三期

2、梅毒：病程大于2年 可有嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)或心血管系統(tǒng)的損害,梅毒發(fā)病的自然病程,早期梅毒 2年內(nèi) 9~90天 6周~6個(gè)月一期梅毒 二期梅毒 潛伏梅毒硬下疳 皮疹 扁平濕疣 無(wú)癥狀 梅毒性脫發(fā) 系統(tǒng)性表現(xiàn) 發(fā)熱全身不適

3、 淺表淋巴結(jié)腫大 關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)疼痛 虹膜炎腦膜炎,晚期梅毒 2年后 3~20年潛伏梅毒 三期梅毒 無(wú)癥狀 神經(jīng)梅毒 心血管梅毒 臟器梅毒 皮膚粘膜梅毒,,各期梅毒取材部位和檢查

4、方法,臨床表現(xiàn) 取材部位 檢查方法一期梅毒 潰瘍 淋巴結(jié) 暗視野檢查 血液 血清學(xué)檢查二期梅毒 皮損 淋巴結(jié) 暗視野檢查 血液 血清

5、學(xué)檢查潛伏梅毒 血液 血清學(xué)檢查三期梅毒 血液 腦脊液 血清學(xué)檢查神經(jīng)梅毒 血液 腦脊液 血清學(xué)檢查,,,,,未經(jīng)治療梅毒（早期）的病程,15％樹膠腫性梅毒10％心血管梅毒19％神經(jīng)梅毒65％潛伏梅毒（無(wú)明顯臨床表現(xiàn)）,梅毒血清學(xué)試驗(yàn)的分類,非梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn) 性病研究實(shí)驗(yàn)

6、室試驗(yàn)（VDRL） 不加熱血清反應(yīng)素試驗(yàn)（USR） 血漿反應(yīng)素環(huán)狀卡片試驗(yàn)（RPR TRUST）梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn) 梅毒螺旋體血球凝集試驗(yàn)（TPHA TPPA） 熒光梅毒螺旋體吸收試驗(yàn)（FTA－ABS）檢測(cè)梅毒螺旋體IgM抗體的血清學(xué)試驗(yàn),非梅毒螺旋體血清試驗(yàn),抗類脂抗原的抗體 即是反應(yīng)素 是機(jī)體對(duì)損害細(xì)胞和梅毒螺旋體表面所 釋放的脂類物質(zhì)的免疫反應(yīng) 在感染后3~4周產(chǎn)

7、生 是IgM和IgG的混合體 未經(jīng)治療 可長(zhǎng)期存在 經(jīng)正規(guī)治療后 這種抗體減少 轉(zhuǎn)成陰性 是用心磷脂 卵磷脂和膽固醇作檢測(cè)抗原,非梅毒螺旋體血清試驗(yàn),所有的非梅毒螺旋體血清試驗(yàn)的抗原基本成分都是一樣的包括有VDRL試驗(yàn) USR試驗(yàn) RPR 試驗(yàn)TRUST(甲苯胺紅)試驗(yàn)基本成分是心磷脂 卵磷脂和膽固醇抗原抗體結(jié)合形成復(fù)合物 凝集成網(wǎng)狀沉淀顆粒 被肉眼所見上述方法的敏感性和特異性都基本相似,非梅毒螺旋體血清試驗(yàn),

8、VDRL試驗(yàn) 0.03%心磷脂 0.21%卵磷脂和0.90%膽固醇組成 該抗原需新鮮配制 不能保存 待檢血清需滅活 主要用于腦脊液檢查,非梅毒螺旋體血清試驗(yàn),USR試驗(yàn) 是VDRL試驗(yàn)的改良 抗原是心磷脂卵磷脂和膽固醇 還有乙二胺四醋酸(EDTA) 使抗原不會(huì)變質(zhì)可長(zhǎng)期保存能維持一年 含有氯化膽堿 對(duì)血清能起到化學(xué)滅活的作用 不必加熱滅活 制成試劑盒 使用方便,

9、非梅毒螺旋體血清試驗(yàn),RPR試驗(yàn) 在USR試劑成分的基礎(chǔ)上 加入黑色碳顆粒 作為沉淀的指示物 用白色的硬紙片替代玻片 血清不需要滅活 不需要顯微鏡觀測(cè)結(jié)果 可作定量試驗(yàn) 有現(xiàn)成的試劑盒 攜帶方便 操作簡(jiǎn)單 價(jià)格便宜 試驗(yàn)的結(jié)果可長(zhǎng)期保存,非梅毒螺旋體血清試驗(yàn),甲苯胺紅試驗(yàn)(TRUST) 其原理和成分與

10、RPR試驗(yàn)相同 用紅色的甲苯胺紅替代了碳顆粒 其余的特點(diǎn)均與RPR相同,梅毒螺旋體血清試驗(yàn),用梅毒螺旋體作抗原檢測(cè)血清中特異的抗梅毒螺旋體抗體有:梅毒螺旋體血球凝集試驗(yàn)(TPHA或TPPA試驗(yàn)) 熒光梅毒螺旋體抗體吸收試驗(yàn)(FTA-ABS試驗(yàn)) 該兩個(gè)試驗(yàn)有很好的特異性用于確診試驗(yàn),梅毒螺旋體血清試驗(yàn),TPHA 的原理,,,,,,,,抗原抗體的復(fù)合物,致敏的羊紅血球,梅毒螺旋體血清試驗(yàn)F

11、TA-ABS試驗(yàn),,,,,1用完整的梅毒螺旋體作抗原 與抗體結(jié)合 形成免疫復(fù)合物,2再加熒光素標(biāo)記的抗人免疫球蛋白 與免疫復(fù)合物結(jié)合 在熒光顯微鏡下發(fā)出蘋果綠色的熒光,,玻片,,檢測(cè)梅毒螺旋體IgM抗體的血清學(xué)試驗(yàn),人體特異性抗梅毒螺旋體抗體可分為IgG和IgM目前 所使用的確診試驗(yàn)FTA-ABS和TPHA均是檢測(cè)血清的IgG抗體IgG抗體終身存在 故盡管正規(guī)治療后 仍可陽(yáng)性 不能作為判愈和隨訪的手段,檢測(cè)梅毒螺旋體IgM抗體

12、的血清學(xué)試驗(yàn),梅毒螺旋體IgM抗體有很強(qiáng)的特異性IgM抗體與梅毒螺旋體活動(dòng)性感染成正相關(guān)關(guān)系 即有感染而出現(xiàn) 隨感染消失而消失IgM抗體在感染后2周即可出現(xiàn) 治療后消失也快(與反應(yīng)素比較)IgM抗體是一種聚合體 不能通過(guò)胎盤和腦膜 故可用于檢測(cè)先天梅毒和神經(jīng)梅毒,檢測(cè)梅毒螺旋體IgM抗體的血清學(xué)試驗(yàn),臨床應(yīng)用 先天梅毒的檢測(cè) 神經(jīng)梅毒的檢測(cè) 最早期的一期梅毒的檢測(cè)( RPR陰性或可疑時(shí))

13、梅毒再感染的判斷 晚期梅毒患者有無(wú)活動(dòng)性感染的判斷,檢測(cè)梅毒螺旋體IgM抗體的血清學(xué)試驗(yàn),方法 IgM固相血凝試驗(yàn)(IgM-SPHA) 梅毒螺旋體特異性IgM血凝試驗(yàn)(TP-IgM-HA) 梅毒特異性IgM抗體捕獲ELISA試驗(yàn)(IgM-CAP-ELISA) 19S-IgM熒光抗體吸收試驗(yàn)(19S-IgM-FTA-ABS) 也可作ELISA試驗(yàn),梅毒血清學(xué)試驗(yàn)的敏感性和特異性,,梅

14、毒血清學(xué)試驗(yàn)的比較,非梅毒螺旋體血清試驗(yàn)操作簡(jiǎn)單價(jià)格便宜有試劑盒 便于攜帶適宜于人群的篩查試驗(yàn)可以用作治療后的療效觀測(cè)和判愈的指標(biāo),梅毒螺旋體血清試驗(yàn)敏感性和特異性均高FTA-ABS操作繁復(fù) 需熟練的技術(shù)人員和實(shí)驗(yàn)室的設(shè)備 TPHA有試劑盒用作確診試驗(yàn)價(jià)格比較貴不能用于大量人群患梅毒后終身陽(yáng)性 不能用作療后隨訪,非梅毒螺旋體血清反應(yīng)的陽(yáng)性病種,下列三種疾病可產(chǎn)生真陽(yáng)性反應(yīng) 梅毒 品他

15、雅司 這三種均為密螺旋體感染 但后二種國(guó)內(nèi)幾乎絕跡,非梅毒螺旋體血清的假陽(yáng)性反應(yīng),定義:不存在梅毒感染 但血清學(xué)反應(yīng)呈陽(yáng)性假陽(yáng)性反應(yīng)可分為 技術(shù)性假陽(yáng)性 標(biāo)本的采取 保存 運(yùn)送和實(shí)驗(yàn)室操作的誤差而產(chǎn)生 可重復(fù)試驗(yàn) 即可證實(shí)為陰性 生物學(xué)假陽(yáng)性 事實(shí)上不存在梅毒感染 而是其他非技術(shù)性因素所產(chǎn)生的陽(yáng)性反應(yīng) 在““正?！钡娜巳褐邪l(fā)生率約為1/4000,非梅毒螺旋體血清的假陽(yáng)性

16、反應(yīng),急性生物學(xué)假陽(yáng)性反應(yīng) 出現(xiàn)于非梅毒感染的感染性疾病 特點(diǎn):RPR呈陽(yáng)性 但滴度很低 很少大于1:8 在病情緩解后數(shù)周 即轉(zhuǎn)成陰性 病程很少大于半年 證實(shí)試驗(yàn)TPHA或FTA-ABS為陰性 缺乏明確的梅毒臨床證據(jù),非梅毒螺旋體血清的 假陽(yáng)性反應(yīng),急性生物學(xué)假陽(yáng)性反應(yīng)的疾病 風(fēng)疹 水痘 傳染性單核細(xì)胞增多癥 傳

17、染性肝炎 上呼吸道感染 肺炎球菌性肺炎 病毒性肺炎 牛痘疹,非梅毒螺旋體血清的假陽(yáng)性反應(yīng),慢性生物學(xué)假陽(yáng)性反應(yīng)的疾病 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 自家免疫性溶血性貧血 盤狀紅斑狼瘡 結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 橋本氏甲狀腺炎 風(fēng)濕性心臟病 干燥綜合征 毒品癮者

18、 慢性腎炎 肝硬化 系統(tǒng)性硬化癥 老年 麻風(fēng)(是唯一產(chǎn)生慢性生物學(xué)假陽(yáng)性的感染性 疾病),非梅毒螺旋體血清的 假陽(yáng)性反應(yīng),毒品癮者的假陽(yáng)性反應(yīng): 假陽(yáng)性發(fā)生率高 可達(dá)33.3%~94.8% 毒品癮者常與性亂有關(guān) ?？赏瑫r(shí)感染梅毒 醫(yī)務(wù)人員在處理這些情況時(shí)要特別仔細(xì),非梅毒螺旋

19、體血清的假陽(yáng)性反應(yīng),妊娠的假陽(yáng)性反應(yīng) 這是一種生理情況下的生物學(xué)假陽(yáng)性 假陽(yáng)性發(fā)生率較低有報(bào)告為0.4% 滴度低,梅毒螺旋體血清試驗(yàn)的生物學(xué)假陽(yáng)性,FTA-ABS試驗(yàn)的生物學(xué)假陽(yáng)性 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 肝硬化 淋巴肉瘤 腦膜瘤 海洛因成癮 自家免疫性溶血性貧血 結(jié)腸癌 麻風(fēng),梅毒螺

20、旋體學(xué)血清試驗(yàn)的生物學(xué)假陽(yáng)性,FTA-ABS試驗(yàn)的生物學(xué)假陽(yáng)性 非常罕見 系統(tǒng)性紅斑狼瘡占絕大多數(shù) 真陽(yáng)性呈均勻的熒光 假陽(yáng)性呈串珠狀熒光 鑒別需結(jié)合病史和臨床綜合分析,非梅毒螺旋體抗原血清學(xué)試驗(yàn)結(jié)果解釋示意圖,,,,,,,,,,,,,,,,早期,晚期,一期,二期,早期潛伏,,,,晚期潛伏,三期,治療前 治療后,陽(yáng)性,陰性,梅毒螺旋體抗原血清學(xué)試驗(yàn)結(jié)果

21、解釋示意圖,,,,,,,,,,,,,,,,,,,早期,一期,,二期,早期潛伏,,晚期,,晚期潛伏,,三期,,治療前 治療后,陽(yáng)性,陰性,梅毒血清學(xué)試驗(yàn)的臨床診斷意義,血清學(xué)試驗(yàn)USR TPHA 意義RPR TPPA FTA-ABS VDRL _

22、 _ _ 排除梅毒 一期梅毒的早期 愛茲病患者合并梅毒 + + + 現(xiàn)癥梅毒(梅毒孕婦所生

23、 的嬰兒除外) + -- -- 生物學(xué)假陽(yáng)性 -- + + 早期梅毒經(jīng)治療后,,,,,,,,,,神經(jīng)梅毒的腦脊液變化,,血清學(xué)試驗(yàn)的特殊情況,前帶現(xiàn)象（Prozone

24、 phenomenon） 在二期梅毒中 臨床癥狀很明顯 但RPR試驗(yàn)為弱陽(yáng)性或陰性 此時(shí) 應(yīng)該將血清稀釋后再作 會(huì)出現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果 這種情況稱為前帶現(xiàn)象 發(fā)生率為1％～2％ 發(fā)生的原因主要是血清中抗體量過(guò)多 與抗原量的比例不合適 抑制了陽(yáng)性反應(yīng)的發(fā)生,血清學(xué)試驗(yàn)的特殊情況,血清固定（sero-risistance） 表現(xiàn)；梅毒患者經(jīng)過(guò)正規(guī)治療和充分的隨訪（2年以上） 一期梅毒隨訪1年 二期梅毒

25、隨訪2年 晚期梅毒隨訪3年 RPR試驗(yàn)仍不陰轉(zhuǎn) 這種情況是血清固定 早期梅毒血清固定者有35％出現(xiàn)梅毒的復(fù)發(fā),血清學(xué)試驗(yàn)的特殊情況,血清固定 （sero-risistance）原因；早期梅毒是 與機(jī)體的免疫抑制有關(guān) 可能與體內(nèi)仍有潛在的活動(dòng)性病變有關(guān) 與治療劑量不足 治療較晚 治療不正規(guī) 與復(fù)發(fā) 再感染有關(guān) 和可能發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)梅毒有關(guān) 晚期梅毒是與

26、梅毒的類型和治療較晚有關(guān),血清學(xué)試驗(yàn)的特殊情況,血清固定（sero-resistance）處理； 早期梅毒出現(xiàn)血清固定可作一次正規(guī)治療 晚期梅毒出現(xiàn)血清固定應(yīng)作全面的檢查 以除外心血管 神經(jīng)或內(nèi)臟梅毒 作一次正規(guī)的治療后 定期隨訪 不必過(guò)度治療如RPR滴度沒(méi)有反復(fù) 可終止治療,梅毒治療后的血清學(xué)觀察,早期梅毒治療后要定期作血清學(xué)檢查 治療后的6個(gè)月內(nèi) RPR滴度應(yīng)下降2個(gè)梯度 否則應(yīng)視為治療失敗 第一年 每