梅毒血清學(xué)檢測(cè)模式的選擇

1、梅毒血清學(xué)反應(yīng)模式,,前言,梅毒是一種慢性性傳播疾病。它可以侵犯皮膚、黏膜及其他多種組織器官，可有多種多樣的臨床表現(xiàn)，病程中有時(shí)呈無(wú)癥狀的潛伏狀態(tài)。近年來(lái)，我國(guó)梅毒的的患病率快速上升，因此，對(duì)梅毒的早期診斷及正確地評(píng)價(jià)，為臨床提供準(zhǔn)確、及時(shí)的依據(jù)顯得尤為重要。梅毒螺旋體一旦侵入人體后，血清中可產(chǎn)生非特異性反應(yīng)素抗體和梅毒螺旋體的特異性抗體。目前梅毒的檢測(cè)多采用血清學(xué)試驗(yàn)。即快速血漿反應(yīng)素環(huán)狀卡片試驗(yàn)(RPR)、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(EL

2、ISA)、梅毒螺旋體明膠凝集試驗(yàn)(TPPA)，其中RPR法是非梅毒螺旋體抗原試驗(yàn),而ELISA和TPPA法為特異性的梅毒血清學(xué)試驗(yàn),,除臨床癥狀外，梅毒診斷主要是依靠實(shí)驗(yàn)室檢查，尤其是血清學(xué)檢測(cè)方法。梅毒血清學(xué)表面模式較為復(fù)雜，目前采用的血清學(xué)檢測(cè)方法和程序也存在著一定的缺陷，從而使梅毒診斷的準(zhǔn)確性受到限制，并由此可能牽涉到一系列社會(huì)和法律問(wèn)題。因此，選擇先進(jìn)的檢測(cè)方法、合理的檢測(cè)程序以提高梅毒診斷的準(zhǔn)確性，已成為當(dāng)務(wù)之急。,抗原,

3、抗原構(gòu)造 業(yè)已發(fā)現(xiàn)梅毒螺旋體有20余種膜蛋白抗原，主要有34、44和47kD等外膜蛋白，其中47kD外膜蛋白含量最高且抗原性強(qiáng)。內(nèi)鞭毛抗原為主要由33kD、33．5kD核心單位和37kD鞘膜蛋白亞單位組成的聚合結(jié)構(gòu)，其中37kD鞘膜蛋白亞單位含量高且抗原性強(qiáng)?；蚪M梅毒螺旋體Nichols株染色體為一條由1138011bp組成的DNA。螺旋體抗原 螺旋體內(nèi)部，類脂質(zhì)多糖復(fù)合物，無(wú)種屬特異性，廣泛的交叉反應(yīng)，螺旋體屬中

4、各群之間及螺旋體以外的病原體抗體交叉反應(yīng)。體表抗原：蛋白質(zhì)多糖復(fù)合物，無(wú)種屬特異性，同相應(yīng)抗體發(fā)生凝集反應(yīng)。確認(rèn)梅毒的主要標(biāo)記抗原（梅毒螺旋體表面脂蛋白）： 外膜脂蛋白抗原具有強(qiáng)免疫原性，是梅毒螺旋體的主要免疫優(yōu)勢(shì)抗原。 軸絲抗原是梅毒螺旋體的運(yùn)動(dòng)器官，其免疫原性很強(qiáng)，可以刺激機(jī)體產(chǎn)生細(xì)胞和體液免疫應(yīng)答。 4D抗原為螺旋體特異性表面抗原,主要包括TpN 15，17，42，47,抗體,梅毒患者的細(xì)胞免疫以遲發(fā)型超敏反

5、應(yīng)為主，有免疫保護(hù)和免疫損傷雙重作用。梅毒患者或?qū)嶒?yàn)感染動(dòng)物均能產(chǎn)生兩類抗體。一類是抗梅毒螺旋體的特異性抗體，當(dāng)補(bǔ)體存在時(shí)，可將梅毒螺旋體殺死或溶解，并對(duì)吞噬細(xì)胞發(fā)揮調(diào)理作用。另一類是抗心肌磷脂的非特異性抗體，又稱反應(yīng)素，無(wú)保護(hù)作用，僅可用于梅毒血清學(xué)診斷。梅毒患者體內(nèi)常發(fā)現(xiàn)有其它自身抗體，如抗淋巴細(xì)胞抗體、類風(fēng)濕因子、冷凝集素等，提示可能存在自身免疫反應(yīng)。此外，早期梅毒患者或?qū)嶒?yàn)感染家兔均顯示初期抗體以IgM為主，經(jīng)治療后僅能檢出Ig

6、G。梅毒螺旋體抗體： 非特異性抗體：反應(yīng)素（抗類脂質(zhì)抗體） 特異性抗體：IgM、 IgG,,非特異性類脂質(zhì)反應(yīng)素抗體：即抗心磷脂抗體，又稱為反應(yīng)素。是梅毒螺旋體在破壞機(jī)體組織的過(guò)程中，體內(nèi)釋放一種心磷脂抗原，這種抗原可刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體。反應(yīng)素多為IgA和IgM混合型抗體，此類類脂質(zhì)抗體在體外可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞對(duì)梅毒螺旋體的吞噬作用。未經(jīng)治療的梅毒患者血清中反應(yīng)素可長(zhǎng)期存在，經(jīng)適當(dāng)治療后可逐漸減少，直至消失。抗密螺旋體的特

7、異性抗體：早期患者以產(chǎn)生針對(duì)梅毒螺旋體軸絲中37KDa鞘亞單位成分的IgM抗體為主；另外還有針對(duì)梅毒螺旋體多肽（分子量分別為45、42、33、30、16.5、15.5KDa）的抗體。二期梅毒時(shí)，血循環(huán)中可出現(xiàn)抗全部梅毒螺旋體抗原的IgM和IgG抗體，對(duì)多肽的抗體除了以上六種外，又增加了另外16種多肽抗體。如經(jīng)治療，IgM抗體濃度降低，血清中只能檢出IgG抗體。當(dāng)疾病進(jìn)入晚期時(shí)，則血循環(huán)中的某些抗梅毒螺旋體抗原多肽的抗體會(huì)逐步消失。,反應(yīng)

8、性,篩檢試驗(yàn),單項(xiàng)篩檢 多項(xiàng)篩檢 串聯(lián)試驗(yàn)：用兩種以上篩檢試驗(yàn)，按順序進(jìn)行篩檢；A+→B+→C 只有結(jié)果全部為陽(yáng)性才判為陽(yáng)性； A+ + B+ 凡是一項(xiàng)結(jié)果為陰性則判為陰性。 A- 或 B- 目的：提高篩檢的特異度 并聯(lián)試驗(yàn)：同時(shí)進(jìn)行兩種以上篩檢試驗(yàn)； A + B →C 僅有一項(xiàng)結(jié)果陽(yáng)性則判為陽(yáng)性； A+

9、 或 B+ 目的：提供篩檢的靈敏度,組合模式,,,,,檢測(cè)模式與臨床,,,,,RPR單檢模式,,,,,ELISA單檢模式,,,,,TPPA單檢模式,,,,,RPR＋→ELISA＋串檢模式,特異性差敏感性低,RPR和ELISA均為異常則判為異常RPR或ELISA一項(xiàng)異常則判為正常提高特異性,,,,,ELISA＋→RPR＋串檢模式,特異性高敏感性高,ELISA和RPR均為異常則判為異常ELISA或RPR

10、一項(xiàng)異常則判為正常提高特異性,,,,,TPPA＋ →RPR＋串檢模式,TPPA和RPR均為異常則判為異常TPPA或RPR一項(xiàng)異常則判為正常提高特異性,,,,,RPR＋﹢ ELISA＋并檢模式,ELISA或RPR一項(xiàng)異常即判為異常提高敏感性,,,,,[RPR﹢ELISA]→TPPA模式,RPR和ELISA并聯(lián)：有一項(xiàng)異常則判為陽(yáng)性， 提高敏感性 串聯(lián)：再行TPPA

11、 提高特異性,,,,,ELISA→TPPA→RPR模式,ELISA：初篩（敏感性高）TPPA：確認(rèn)（特異性高）RPR：滴度（感染類型/RPR BFP鑒別）提高特異性,實(shí)驗(yàn)流程,國(guó)內(nèi)梅毒血清學(xué)檢測(cè)的傳統(tǒng)程序是：先以非梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)進(jìn)行篩查，陽(yáng)性時(shí)再以梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)進(jìn)行確認(rèn)。該程序的優(yōu)點(diǎn)是排除了大多數(shù)感染過(guò)梅毒但經(jīng)過(guò)充分治療的病人，從而使臨床更易決定是否需要進(jìn)行抗梅治療。該程序也存在明

12、顯的缺陷。一方面非梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)易出現(xiàn)前帶現(xiàn)象，使早期梅毒及合并感染HIV時(shí)主高滴度的血清樣品呈現(xiàn)假陰性反應(yīng)；另一方面，對(duì)于一期梅毒早期、隱性梅毒，尤其是晚期梅毒，非梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)缺乏足夠的敏感性。僅以RPR或TRUST進(jìn)行篩查，會(huì)造成相當(dāng)比例的漏檢，這不符合篩查方法高敏感性的要求。近年來(lái)，長(zhǎng)期采用該程序的美國(guó)已將梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)（TPPA）引入到血站系統(tǒng)的篩查檢測(cè)中，臨床上僅以非梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)作為篩查試

13、驗(yàn)的狀況也在逐漸改變。,,將梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)和非梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)組合在一起（如RPR+TPPA）作為篩查試驗(yàn)可以最大限度地檢出各期梅素病例（除一期梅毒的極早期），同時(shí)保證了敏感性和特異性，是最為理想的梅毒篩查方案。早在1983年，世界衛(wèi)生組織（WHO）就推薦此方案，英國(guó)等一些歐洲國(guó)家也已采用多年。在德國(guó)和荷蘭等國(guó)，則僅以梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)作為篩查方法，這比僅以非梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)進(jìn)行篩查在敏感性上有了明顯提高。雖然

14、效果略差于上述的組合方案，但在工作量也相應(yīng)減小不少。同樣，美國(guó)疾病預(yù)防控制中心（CDC）在2002年發(fā)布的《性傳播疾病治療指導(dǎo)原則》中對(duì)于梅毒血清學(xué)檢測(cè)明確規(guī)定：非梅毒螺旋體采用VDRL和RPR/TRUST等方法來(lái)進(jìn)行；梅毒螺旋體采用FTA-ABS和TPPA等方法來(lái)進(jìn)行，并強(qiáng)調(diào)非梅毒螺旋體以及梅毒螺旋體的檢測(cè)一樣也不能少。,,現(xiàn)在國(guó)內(nèi)不少專家也對(duì)梅毒的臨床檢測(cè)提出多套方案，歸納起來(lái)大致有以下三種： A方案：有條件的，以梅毒螺旋

15、體抗原血清試驗(yàn)和非梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)的組合同時(shí)進(jìn)行篩查（TPPA+RPR），再以另外一方法學(xué)的梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)進(jìn)行確認(rèn)（FTA-ABS/ELISA）。 B方案：以梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)進(jìn)行篩查（TPPA→RPR）。兩個(gè)試驗(yàn)均呈陽(yáng)性反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行治療；若梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)陽(yáng)性而非梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)陰性，應(yīng)詢問(wèn)病人是否有既往的梅毒感染和治療史，若病人否認(rèn)有既往史，則應(yīng)進(jìn)行隨訪觀察或用另一方法學(xué)的梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)

16、進(jìn)行重復(fù)測(cè)定（特別有爭(zhēng)議時(shí)可選用FTA-ABS進(jìn)行測(cè)定），并結(jié)合臨床情況做出最終的判斷。 C方案：人和實(shí)驗(yàn)室條件不允許的，如邊遠(yuǎn)地區(qū)實(shí)驗(yàn)室條件簡(jiǎn)陋，才應(yīng)考慮單用非梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)（RPR）進(jìn)行篩查，陽(yáng)性時(shí)以梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)（ELISA或TPPA）進(jìn)行確認(rèn)。,,除皮膚性病等科室臨床診斷的需要外，輸血及手術(shù)前也須時(shí)行梅毒的血液篩查，此時(shí)應(yīng)盡可能選用敏感性高的試劑，以避免因漏檢而給醫(yī)院在法律上帶來(lái)不必要的麻煩。TPPA等

17、梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)敏感性明顯高于RPR等非梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)，且能查出以前感染過(guò)梅毒的情況，將檢測(cè)結(jié)果記錄在案，可在法律糾紛時(shí)用于舉證，避免醫(yī)院遭受不必要的麻煩和損失。產(chǎn)前檢查時(shí)也應(yīng)選擇敏感性高的梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)，感染過(guò)梅毒的孕婦即使經(jīng)過(guò)足量治療后癥狀消失，在懷孕的應(yīng)激狀態(tài)下也易出現(xiàn)復(fù)發(fā)等情況，因此，無(wú)論是現(xiàn)在或者過(guò)去曾經(jīng)感染梅毒，都應(yīng)提醒臨床特別加以注意，并根據(jù)情況做出適當(dāng)?shù)呐R床干預(yù)。,,檢測(cè)模式選擇依據(jù) 檢

18、測(cè)目的： 篩選 診斷 目標(biāo)人群： 普通 高危 實(shí)驗(yàn)方法： 敏感 特異 預(yù)測(cè)值 成本效益： 利潤(rùn) 糾紛 實(shí)驗(yàn)類別： 醫(yī)院 血站 海關(guān) CDC,結(jié)果釋義,前提條件 良好的實(shí)驗(yàn)室管理GLP 嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)化操作SOP 優(yōu)良實(shí)驗(yàn)過(guò)程記錄GLR免責(zé) 結(jié)果： 陽(yáng)性 陰性

19、 positive/negative 過(guò)程： 陽(yáng)性反應(yīng) 陰性反應(yīng) p.action/n.action 試劑： 反應(yīng)性 非反應(yīng)性 reaction/no-reaction 個(gè)體： 有活性反應(yīng) 無(wú)活性反應(yīng) active/inactive 標(biāo)志： 檢出 未檢出 detected

20、/Not Detected,結(jié)果釋義,類脂質(zhì)抗原的血清學(xué)試驗(yàn)：測(cè)定操作簡(jiǎn)便快速，對(duì)一期梅毒的陽(yáng)性反應(yīng)出現(xiàn)較早，對(duì)二期梅毒也有診斷價(jià)值。但該試驗(yàn)特異性較差，生物學(xué)假陽(yáng)性可見于多種疾病，如麻風(fēng)、結(jié)核、紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、猩紅熱、慢性肝病、HIV感染等。由于感染梅毒螺旋體后，機(jī)體血循環(huán)中心磷脂抗體的出現(xiàn)要晚于特異性的抗梅毒螺旋體抗體，并且晚期梅毒這類抗體還有可能轉(zhuǎn)陰。不適于一期梅毒早期、潛伏期、神經(jīng)梅毒和三期梅毒的臨床診斷。 特

21、異性較差 生物學(xué)假陽(yáng)性多見 出現(xiàn)晚于特異性抗梅毒螺旋體抗體 晚期梅毒類脂質(zhì)抗體還有可能轉(zhuǎn)陰,,初篩試驗(yàn)----梅毒螺旋體抗體酶聯(lián)免疫試驗(yàn)（TP-ELISA）,確證試驗(yàn)----梅毒螺旋體明膠顆粒凝集試驗(yàn)（TPPA）,療效觀察----梅毒滴度試驗(yàn)(RPR-DD)： 效價(jià)越高說(shuō)明梅毒非特異性抗體濃度越高.早期梅毒硬下 疳出現(xiàn)1-2周后，血清呈陽(yáng)性，治療后血

22、清滴度可降低并 陰性，故可作為療效觀察、判愈、復(fù)發(fā)或再感染指征。,,ELISA與TPPATP-ELISA所用的抗原是基因重組合成的,存在抗原不純的缺點(diǎn),而TPPA采用的是純化的野生梅毒螺旋體(Nichols株)抗原,所以較TPPA而言,TP-ELISA敏感性高而特異性稍差, TP-ELISA陽(yáng)性的標(biāo)本還應(yīng)做TPPA。TP-ELISA用的是原倍血清,當(dāng)病人抗體過(guò)高時(shí)會(huì)產(chǎn)生“前帶現(xiàn)象”,造成假陰性,而

23、TPPA按實(shí)驗(yàn)要求用的是稀釋標(biāo)本后報(bào)的結(jié)果,產(chǎn)生“前帶現(xiàn)象”的可能性小.所以當(dāng)TP-ELISA(-)而TPPA(+)時(shí),極有可能是TP-ELISA因“前帶現(xiàn)象”產(chǎn)生的假陰性,應(yīng)將標(biāo)本稀釋后復(fù)查。若TP-ELISA(+)而TPPA(-),排除TP-ELISA假陽(yáng)性,可能是抗體效價(jià)太低造成TPPA假陰性,建議2周后再?gòu)?fù)查TPPA.,,血清固定指經(jīng)抗梅毒治療后，梅毒滴度在一定時(shí)期內(nèi)不陰轉(zhuǎn)。早期的耐血清性常與治療量不足或不規(guī)則治療、復(fù)發(fā)、

24、再感染或有神經(jīng)系統(tǒng)梅毒等因素有關(guān)。晚期耐血清性與梅毒的類型及開始治療的時(shí)間早晚有關(guān)。晚期耐血清性病人已經(jīng)足夠量的治療后，即使再予更多地或無(wú)限制地治療也不能使血清滴度降低。對(duì)于這種病人，在經(jīng)過(guò)詳細(xì)的檢查，特別是在除外神經(jīng)、心臟與其他內(nèi)臟梅毒后，應(yīng)停止治療，作定期隨訪。,,血清固定標(biāo)準(zhǔn)早期梅毒(感染后2年以內(nèi))接受正規(guī)抗梅治療后6個(gè)月，血清反應(yīng)持續(xù)為陽(yáng)性；晚期梅毒(感染后2年以上)接受正規(guī)抗梅治療后12月，血清反應(yīng)一直維持陽(yáng)性；發(fā)

25、生血清抵抗的原因： 1 體內(nèi)仍有潛在的活動(dòng)性病變存在； 2 病人體內(nèi)的免疫力持久(反應(yīng)素長(zhǎng)久存在)； 3 對(duì)抗梅藥物有耐藥性或劑量不足,,血清復(fù)發(fā)血清陽(yáng)性反應(yīng)患者因接受不足量的抗梅治療后，血清反應(yīng)暫時(shí)陰轉(zhuǎn)，經(jīng)相當(dāng)時(shí)日后，血清又轉(zhuǎn)為陽(yáng)性，或者滴度升高4倍(由1：2升至1：8)或者治療前為陰性，治療后轉(zhuǎn)為陽(yáng)性。血清復(fù)發(fā)的發(fā)生率以接受不足量抗梅治療的早期梅毒最多，血清復(fù)發(fā)與各種不同抗梅 療法也有密切關(guān)系。,,假陽(yáng)性血

26、清反應(yīng)的分類技術(shù)性假陽(yáng)性反應(yīng)TFP 由于標(biāo)本的采集或保存不當(dāng)如細(xì)胞污染或溶血、試劑質(zhì)量差或過(guò)期、實(shí)驗(yàn)室操作錯(cuò)誤、檢驗(yàn)人員技術(shù)操作不熟練、室溫不恒定、血清標(biāo)本弄錯(cuò)等情況。凡屬技術(shù)性假陽(yáng)性反應(yīng)皆可避免。經(jīng)重復(fù)試驗(yàn)或在另一化驗(yàn)室做對(duì)照試驗(yàn)，可以證實(shí)是否為技術(shù)性假陽(yáng)性反應(yīng)。 生物學(xué)假陽(yáng)性反應(yīng)BFP 是由于患者有其他疾病或生理狀態(tài)發(fā)生變化，使梅毒血清試驗(yàn)出現(xiàn)陽(yáng)性。,,假陽(yáng)性反應(yīng)的判斷判斷BFP反應(yīng)需要依賴臨床癥狀及多次血

27、清試驗(yàn)的結(jié)果才能確定。在下述情況，即使血清反應(yīng)為陽(yáng)性，也應(yīng)懷疑為假陽(yáng)性反應(yīng)： 1 確無(wú)性接觸史、性病史、流產(chǎn)史、梅毒病征及無(wú)抗梅治療史； 2 父母或配偶無(wú)梅毒癥狀體征及血清反應(yīng)陽(yáng)性史，本人亦無(wú)臨床癥狀； 3 在6月內(nèi)無(wú)特殊抗梅治療，血清反應(yīng)自動(dòng)轉(zhuǎn)為陰性者； 4 有發(fā)熱或其他疾病，2-4周或更長(zhǎng)時(shí)間再驗(yàn)，血清反應(yīng)轉(zhuǎn)為陰性者； 5 在一次陽(yáng)性反應(yīng)之前，經(jīng)數(shù)次驗(yàn)血皆為陰性者，無(wú)性接觸及輸血史； 6 孕婦梅毒

28、經(jīng)正規(guī)抗梅治療完畢，其所生初生兒的臍帶血呈陽(yáng)性者，追 蹤觀察嬰兒血清，3～6月后血清反應(yīng)呈陰性； 7 非梅毒螺旋體抗原試驗(yàn)1：2陽(yáng)性患者，經(jīng)查TPHA及TPPA皆陰性。,,假陽(yáng)性BFP生物性假陽(yáng)性在非螺旋體抗原血清試驗(yàn)中是不可避免的，因?yàn)镽PR、USR、TRUST試驗(yàn)等是非特異性反應(yīng)，這些試驗(yàn)所采用的抗原為非特異性抗原，此種抗原可與其他病原菌刺激機(jī)體所產(chǎn)生的抗體相結(jié)合即呈陽(yáng)性反應(yīng)。正常健康人血清反應(yīng)亦可呈陽(yáng)性。 B

29、FP不僅出現(xiàn)于非梅毒螺旋體抗原試驗(yàn)，也有少數(shù)疾病可以出現(xiàn)梅毒螺旋體抗原試驗(yàn)假陽(yáng)性。,,急性生物學(xué)假陽(yáng)性反應(yīng)很多非梅毒螺旋體感染性疾病，如風(fēng)疹、水痘、傳染性單核細(xì)胞增多癥、病毒性肝炎、上呼吸道感染、肺炎球菌性肺炎、亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、活動(dòng)性肺結(jié)核、絲蟲病和溝端螺旋體病等。以上疾病的血清反應(yīng)滴度較低，一般不超過(guò)1：8，多在6個(gè)月內(nèi)轉(zhuǎn)為陰性反應(yīng)。用特異性抗體試驗(yàn)檢測(cè)時(shí)，血清呈陰性。,,慢性生物學(xué)假陽(yáng)性反應(yīng)可持續(xù)6個(gè)月以上或數(shù)年，甚至

30、終生 非密螺旋體抗原血清試驗(yàn)假陽(yáng)性反應(yīng) 可發(fā)生于下列幾種情況：某些膠原病和自身抗體的疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性心臟病、盤狀紅斑狼瘡、麻風(fēng)（瘤型可高達(dá)40%）、肝硬化、自身免疫性溶血性貧血、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎、橋本狀甲腺炎、干燥綜合癥、慢性腎炎及進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥等；密螺旋體抗原血清試驗(yàn)假陽(yáng)性反應(yīng) 發(fā)生率比非密螺旋體抗原血清試驗(yàn)低。 疾病有：系統(tǒng)性紅斑狼瘡、盤狀紅斑狼瘡。藥物誘發(fā)的紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、混合

31、結(jié)締組織病、硬皮病、肝硬化、淋巴肉瘤、腦膜瘤、自身免疫性溶血性貧血、萊姆病、結(jié)腸癌、生殖器皰疹、糖尿病等。此外，還見于海洛因成癮和妊娠。但假陽(yáng)性反應(yīng)多見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡。,,梅毒假陽(yáng)性反應(yīng)的處理出現(xiàn)慢性生物學(xué)假陽(yáng)性反應(yīng)時(shí)，應(yīng)對(duì)這些病人作全面檢查，密切隨訪。注意有無(wú)自身免疫性疾病、麻風(fēng)等。對(duì)于孕婦，如血清反應(yīng)陽(yáng)性，但又不能排除梅毒，為保護(hù)胎兒應(yīng)作抗梅毒治療。,,梅毒血清學(xué)檢測(cè)的假陰性反應(yīng)前帶現(xiàn)象 指非梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)

32、中，有時(shí)血清中存在高濃度的抗體時(shí)出現(xiàn)的弱陽(yáng)性、不典型或陰性反應(yīng)的結(jié)果，而臨床上又像二期梅毒，此時(shí)將血清稀釋后再進(jìn)行試驗(yàn)，出現(xiàn)了陽(yáng)性的結(jié)果，該現(xiàn)象稱為前帶現(xiàn)象。 其原因是血清中抗心磷脂抗體量多于抗原，使抗原抗體的量比例不合適，抑制了陽(yáng)性反應(yīng)的出現(xiàn)。1%-2%二期梅毒患者因此現(xiàn)象而發(fā)生梅毒血清假陰性反應(yīng)。梅毒患者合并HIV感染 當(dāng)梅毒患者合并HIV感染時(shí)，非梅毒螺旋體血清試驗(yàn)可出現(xiàn)異常反應(yīng)，有的患者可呈假陰性反應(yīng)，有的患者則可

33、呈高滴度陽(yáng)性反應(yīng)，或陽(yáng)性反應(yīng)推遲出現(xiàn)。如臨床考慮梅毒，而非梅毒螺旋體血清試驗(yàn)陰性，可采用TPPA等梅毒螺旋本血清試驗(yàn)幫助證實(shí)，或用組織病理檢查幫助診斷。,敏感性和特異性,摘自：中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部《梅毒診斷標(biāo)準(zhǔn)WS273-2007》,特別提醒： 應(yīng)結(jié)合其他檢查、流行病學(xué)史、個(gè)人史及臨床表現(xiàn)如生物學(xué)病史、病程、病期、原發(fā)、繼發(fā)、 隱性、治療 等進(jìn)行綜合判斷；或與臨床聯(lián)系；或建議3～6個(gè)月后隨訪檢測(cè)。,Contr