藥物的相互作用

1、藥物的相互作用,,同時或間隔一定時間先后使用兩種或者兩種以上的藥物時，由于藥物之間或藥物-機體-藥物之間的反應(yīng)改變了藥物原來的體內(nèi)過程、組織對藥物的感受性或藥物的理化性質(zhì)，而產(chǎn)生單種藥物所沒有的藥理作用或不良反應(yīng)，稱為藥物相互作用。,,藥物相互作用的定義,藥物相互作用的結(jié)果：,⑴藥效增強或減弱⑵毒副作用增強或減弱⑶藥物理化性質(zhì)變化⑷出現(xiàn)始料不及的毒性反應(yīng)⑸有利于或不利于臨床治療的相互作用⑹兩者兼有的相互作用,理想：療效

2、 同時毒性避免：毒性加大 而療效降低,,,,藥物相互作用的結(jié)果,藥物相互作用,,體外藥物相互作用,體內(nèi)藥物相互作用,,藥代學(xué)相互作用,藥效學(xué)相互作用,,藥物相互作用的研究對象,,物理性配伍禁忌,,體外藥物相互作用,,體內(nèi)藥物相互作用,,物理性配伍禁忌,,化學(xué)性配伍禁忌,物理性配伍禁忌,,藥代學(xué)相互作用,物理性配伍禁忌,,藥效學(xué)相互作用,體外藥物物理化學(xué)方面的相互作用，稱作配伍禁忌。,,一、體外藥物相互作用,外觀表現(xiàn)：混濁、

3、沉淀、變色或產(chǎn)氣,微觀變化：分解、取代、聚合等現(xiàn)象,1、物理性配伍禁忌 某些藥物配合在一起會發(fā)生物理變化，即改變了原先藥物的溶解度、外觀形狀等物理性狀，給藥物的應(yīng)用造成了困難。物理配伍變化一般屬于外觀上的變化，如出現(xiàn)混濁、沉淀、結(jié)晶等現(xiàn)象，如果條件改變還可能恢復(fù)制劑的原來形式,2、化學(xué)性配伍禁忌 某些藥物配合在一起會發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，不但改變了藥物的性狀，而且使藥物減效、失效或毒性增強?；瘜W(xué)作用的產(chǎn)生一

4、般表現(xiàn)在產(chǎn)生沉淀、產(chǎn)生氣體、爆炸或燃燒等現(xiàn)象上，但亦有許多藥物的分解、取代、聚合、加成等化學(xué)反應(yīng)，難以從外觀看出來。,,（二）影響藥物配伍禁忌的因素,1、溶媒類型 常用的輸液溶媒有NS、5%GS、10%GS、復(fù)方氯化鈉注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、右旋糖酐注射液、轉(zhuǎn)化糖注射液及各種含乳酸鈉的制劑等。不同的溶媒其對藥物的溶解度、穩(wěn)定性等影響不同。,0.9%氯化鈉注射液稀釋奧沙利鉑會導(dǎo)致氯離子置換奧沙利鉑的部分草酸基團，使之轉(zhuǎn)

5、換為順鉑，從而降低療效，故只宜用5％葡萄糖注射液作溶媒 注射用鹽酸吡柔比星難溶于0．9％氯化鈉，故宜用5％、10％葡萄糖稀釋,,,中草藥注射液所含成分復(fù)雜，多為大分子有機物，與0.9%氯化鈉注射液配伍可因鹽析作用可使中草藥注射液中的多種成分產(chǎn)生大量不溶性微粒，增加輸液反應(yīng)的發(fā)生。,,2、溶媒的pH 溶媒的pH值是一個重要因素，不僅影響藥物的溶解度，而且影響其化學(xué)穩(wěn)定性。在不適當?shù)膒H下，有些藥物會產(chǎn)生

6、沉淀或加速分解。,常用溶媒的PH值,,,5％或10％葡萄糖注射液pH為3.2～5.5，屬于酸性溶液，一些堿性藥品不能加入到葡萄糖液中。 如：呋塞米注射液為加堿制成的鈉鹽制劑，堿性較高，不得使用GS、GNS等偏酸性的溶媒輸注，宜選用NS為溶媒。,,PH值對奧美拉唑鈉穩(wěn)定性影響很大。在堿性條件下比較穩(wěn)定，在酸性條件下易分解，分解產(chǎn)物為砜化物和硫醚化物，出現(xiàn)變色、渾濁、甚至產(chǎn)生沉淀。 其穩(wěn)定性隨著PH值的升高而增加；而PH值

7、的降低會造成其不穩(wěn)定性增加，分解速率加快。,奧美拉唑鈉1-4h內(nèi)在不同pH溶液中的穩(wěn)定性,,青霉素類為β-內(nèi)酰胺類抗生素，含有不穩(wěn)定的β-內(nèi)酰胺環(huán)易水解。酸性溶媒和堿性溶媒均加速分解失效，在堿性條件下還易生成聚合物。其在水溶液中最穩(wěn)定的pH為6~7，常用溶媒中只有0.9％氯化鈉注射液pH在5.8左右，故青霉素類抗生素宜選擇0.9％氯化鈉注射液、注射用水作溶媒。,青霉素類化學(xué)結(jié)構(gòu)式,中藥注射劑成分復(fù)雜, 容易受 p H 因素影響, 而使溶

8、解度下降或產(chǎn)生聚合物出現(xiàn)沉淀, 甚至可能與其它成分發(fā)生化學(xué)反應(yīng),使藥效降低。 燈盞細辛注射液在酸性條件下，其酚酸類成分可能游離析出，故必須用0.9％氯化鈉注射液作為溶媒稀釋，而不能用偏酸性的葡萄糖注射液。,,3、溶媒的體積 選擇合適的溶媒體積對保證用藥安全有效相當重要。 如1ml蔗糖鐵注射液最多只能稀釋到20ml 0.9%生理鹽水中，稀釋液配好后應(yīng)立即使用。濃度過低，藥物穩(wěn)定性會下

9、降，且會影響療效。 長春西汀注射液稀釋后，濃度不得超過60mg/ml，否則會出現(xiàn)溶血現(xiàn)象。,,,1、溶媒組成改變 有的藥物本身的溶解度很小，在做成注射劑時需加增溶劑，此注射劑加入其他靜脈輸注用液體，使增溶劑實際上被稀釋。 如地西泮注射液的溶劑為丙二醇、乙醇、苯甲醇和注射用水的混合溶劑。當與5%GS或NS配伍時易析出安定。安定在水的溶解度為1:400，如果與輸液配伍濃度低于0.2%則不致析出沉淀，不

10、過配制時宜用干燥注射液器抽取，邊稀釋邊震蕩，防止局部過濃析出結(jié)晶。,,2、鹽析作用 是指溶液中加入無機鹽類而使某種物質(zhì)溶解度降低而析出的過程。 甘露醇注射液為過飽和溶液, 應(yīng)單獨滴注。如加入電解質(zhì)如氯化鉀, 可使甘露醇鹽析產(chǎn)生結(jié)晶。,,丙種球蛋白是一種親水性大分子，在水溶液中具有雙電層結(jié)構(gòu)，用來保證分子的溶解度平衡，并穩(wěn)定存在。當加入0.9%氯化鈉注射液時，鹽電離成離子態(tài)，離子的電性破壞了蛋白質(zhì)的雙電層結(jié)構(gòu)，從

11、而使其沉降，析出，并產(chǎn)生混濁。,,3、離子作用 有些離子能加速某些藥物的水解反應(yīng)。乳酸根離子能加速青霉素G的分解，pH為6.4時青霉素G的分解速度與乳酸根離子濃度（在0.1M-0.5M之間)成正比。 4、直接反應(yīng) 某些藥物可直接與輸液中一種成份反應(yīng)。如四環(huán)素與含鈣鹽的輸液在中性或堿性下，由于形成螯而合物而產(chǎn)生沉淀。,是指藥物添加到靜脈輸液瓶或注射器中混合時，由于藥物物理化學(xué)反應(yīng)而出現(xiàn)氧化、還原、沉淀

12、、水解等反應(yīng)。1. 酸堿反應(yīng) 不同注射液的pH穩(wěn)定范圍差較大。 例如ATP 針在 p H 值 =8 ～1 1 時穩(wěn)定, 遇酸性產(chǎn)生沉淀, 維生素 B6為水溶性鹽酸吡多辛, 其 p H 值為 3 ～4 , 兩藥混合后可能會因酸堿反應(yīng)產(chǎn)生沉淀, 影響滴注。,,2.氧化還原反應(yīng) 許多注射藥物如酚類藥物（間羥胺、苯腎上腺素）以及兒茶酚胺類藥物（腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺等）均含有極易氧化的酚羥基，易被氧化成醌及

13、其它產(chǎn)物而失去活性。,維生素C又稱為抗壞血酸，含有烯醇式結(jié)構(gòu)，還原性強，易被氧化，在酸性條件下較穩(wěn)定。當維生素C注射液與氨茶堿配伍時，維生素C易被氧化失效，溶液呈黃色。 維生素 K 類為一種氧化劑, 若與還原劑維生素 C 配伍, 則維生素 K 被強還原劑維生素 C 破壞, 從而失去止血作用。,,,3、沉淀反應(yīng) 鈣離子可與磷酸鹽, 碳酸鹽生成鈣沉淀。 鈣離子除常用鈣鹽外, 還存在于林格溶液, 乳酸鈉林格