c1缺血性心臟病的代謝治療進(jìn)展

1、,缺血性心臟病的代謝治療進(jìn)展,缺血性心臟病嚴(yán)重威脅人類健康,2004年,全球死亡原因排序,2030年,World Health Statistics 2008,傳統(tǒng)抗心肌缺血藥物治療主要集中于血流動(dòng)力學(xué)途徑,擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加冠脈循環(huán)血量擴(kuò)張周圍血管，減低心臟前后負(fù)荷和心肌需氧,減慢心率，降低血壓，減低心肌收縮力和耗氧量減低運(yùn)動(dòng)時(shí)血流動(dòng)力學(xué)反應(yīng)促進(jìn)血液通過(guò)側(cè)枝循環(huán)流入缺血區(qū),抑制心肌收縮，減少心肌氧耗擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，改善心肌供血

2、擴(kuò)張周圍血管，減輕心臟負(fù)荷降低血粘度，改善心肌微循環(huán),擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈或周圍血管，減輕心臟前后負(fù)荷減慢心率，降低血壓，減低心肌收縮力和耗氧量,,,Can J Cardiol. 2005 Oct;21(12):1031-4.,血流動(dòng)力學(xué)藥物存在局限,N Engl J Med 2005;352:2524-33,,均以增加冠狀動(dòng)脈血流及降低心肌耗氧量為主要機(jī)制,但是冠脈血流的增加和氧耗的降低是有限度的,具有類似的、易疊加的副作用,,,聯(lián)合用

3、藥是抗心肌缺血藥物治療的基本策略,目前并沒(méi)有證據(jù)表明單一抗心絞痛藥物比另一種藥物在減少心絞痛事件和預(yù)后事件方面更加優(yōu)越。 如果單一藥物治療不能有效控制心絞痛癥狀，聯(lián)合用藥是最佳方案。,Topol心血管病學(xué)第三版,The Topol Solution: Textbook of Cardiovascular Medicine, Third Edition,聯(lián)合代謝類藥物全面治療缺血性心臟病,缺血性心臟病,血流動(dòng)力學(xué)藥物,代

4、謝類藥物,,抑制率20-40%,萬(wàn)爽力® 通過(guò)抑制脂肪酸代謝提高氧利用率,Circ Res. (2000) 86:580-588Coron Artery Dis(2001) 12(suppl 1) s8-s11,薈萃分析:單藥或聯(lián)合治療萬(wàn)爽力®可降低心絞痛發(fā)生率達(dá)40%,Cochrane Database of Systematic Reviews. 2005, 4: CD003614,入選23項(xiàng)臨床研究，n

5、=1378，穩(wěn)定性心絞痛患者,萬(wàn)爽力®顯著減少PCI術(shù)中缺血心肌損傷,50,60,70,術(shù)中出現(xiàn)缺血性ST段及T波改變患者比例（%）,80,中國(guó)最新研究,中華內(nèi)科雜志 . 2010,49 (6): 473,n=101，穩(wěn)定或不穩(wěn)定性心絞痛，隨機(jī)分為萬(wàn)爽力®或安慰劑組。萬(wàn)爽力®組在PCI術(shù)前5±2天開(kāi)始服用曲美他嗪20mg t.i.d.，術(shù)前30分鐘頓服曲美他嗪60mg，術(shù)后繼續(xù)服用，

6、共治療4周,,,安慰劑,萬(wàn)爽力®,60.8,78.3,18%,P =0.03,薈萃分析顯示萬(wàn)爽力顯著提高左心功能,Heart. 2011;97:278,萬(wàn)爽力全面干預(yù)心肌缺血事件鏈,1 Rev Clin Esp. 2005,205:572 Cochrane Database of Systematic Reviews. 2005,4:CD003614,3 Curr Med Res Opin. 2004;20:14474

7、 Heart. 2011;97:278,萬(wàn)爽力®具有卓越的安全性,萬(wàn)爽力 新進(jìn)展—萬(wàn)爽力緩釋片（鹽酸曲美他嗪緩釋片35mg）2011年3月12日在昆明隆重上市,萬(wàn)爽力®新劑型：35 mg 緩釋片,哌嗪二鹽酸鹽分子式：C14H22N2O3·2HCl,緩釋片 35 mg bid普通片 20 mg tid,Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2004, 29(1):61,n=1

8、2，健康志愿者，隨機(jī)予以萬(wàn)爽力®普通片（20 mg tid）或萬(wàn)爽力®緩釋片（35 mg bid），服藥4天。,創(chuàng)新的緩釋工藝,萬(wàn)爽力®緩釋片 藥物谷濃度顯著提高 31%,,,更強(qiáng)的清晨抗心肌缺血療效,AM J Cardiovasc Drugs 2003; 3(5):361-369,n=223，穩(wěn)定性心絞痛（CSS II-III），多中心隨機(jī)雙盲對(duì)照研究，阿替洛爾聯(lián)合萬(wàn)爽力®緩釋片或安慰劑治療

9、8周，服藥后12小時(shí)達(dá)谷濃度時(shí)行 運(yùn)動(dòng)心電圖。,,萬(wàn)爽力®緩釋片,安慰劑,,50,40,30,20,10,0,,47.9,6.5,,+ 41秒,P =0.005,至出現(xiàn)ST段壓低1-mm時(shí)間變化（s）,即使在清晨谷濃度仍可提高心肌缺血閾值,,降低清晨風(fēng)險(xiǎn),更強(qiáng)的抗心肌缺血,改善左心功能,提高運(yùn)動(dòng)耐量,緩釋劑型,聯(lián)合用藥的優(yōu)選,提高生活質(zhì)量,,,,,,,,,,,,萬(wàn)爽力緩釋片(35mg*30片)每日2次，每次1片