乳腺癌中ikkβ與p2139;cip1waf1的相關(guān)性研究

1、× 1 0 2 2 毒2 譬後旦大學學校代碼：1 0 2 4 6學 號：0 2 1 【0 6 1 3 l博士學位論文乳廚漉中ⅡX 1 3 I 與p 2 1 四胤煳的相關(guān)性研究院專姓系：業(yè)：名：指導(dǎo)教師：完成日期：腫瘤醫(yī)院腫瘤學平波施達仁教授2 0 0 6 年4 月復(fù)旦大學攻讀博士學位研究生畢業(yè)論文 中文摘要中文摘要乳腺癌中I K 邵與p 2 1 ”舢1 的相關(guān)性研究研究生：平波導(dǎo)師：旌達仁教授p 2 1 ““”1 ( p 2

2、1 ) 對腫瘤發(fā)生發(fā)展具有雙向調(diào)控作用。一方面，p 2 1 蛋白在細胞核內(nèi)與C D K 復(fù)合體和增殖細胞核抗原( p r o l i f e 】Ⅲi n gc e n n u c l e a ra m i g e l l ，P C N A ) 結(jié)合，引起細胞生長停滯及D N A 合成抑制。另一方面，p 2 1 可在胞漿內(nèi)抑制凋亡信號調(diào)節(jié)激酶1 ( a p 叩t o s i ss i 印a l - r e g I l l a t i n

3、gk i n a s e1 ，A S K l ) 、c a s p 勰e - 3和砒l o 激酶等有腫瘤抑制作用的蛋白，起到抗凋亡，促進腫瘤細胞浸潤及轉(zhuǎn)移的作用。已知胞漿p 2 1 蛋白表達為乳腺癌預(yù)后不良標志。1 1 c B 激酶Dh 心k i n a ∞p ，I K K p ) 為I K K 復(fù)合體的催化亞單位之一。受細胞因子、感染等因素作用下，I K K B 被活化而發(fā)揮其激酶作用。I K B a 為其底物之一。I K K B 磷

4、酸化并降解1 1 ( B a ，釋放并活化核因子1 c B ( m l c l e a r f h c t o rk 印p a B ，N F - l C B ) 。N F ．K B 是很多抗凋亡、促腫瘤和促血管生成基因的轉(zhuǎn)錄活化因子。新近又發(fā)現(xiàn)I K K B 可磷酸化并阻礙F o x 0 3 A 的抑癌作用。大量證據(jù)表明I K K p 參與了促進細胞生長、腫瘤進展和腫瘤細胞耐藥性形成等機制，而且I K K 組成性激活可見于多種惡性腫瘤組

5、織和細胞系中，如胰腺癌，造血系統(tǒng)惡性腫瘤以及乳腺癌。因此I K K 6 已經(jīng)成為一個有極大發(fā)展?jié)摿Φ哪[瘤治療的靶目標。I l ( K p 抑制劑的開發(fā)近年來發(fā)展迅速。為進一步發(fā)掘I K K B 在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程的功能，我們回顧性分析了人乳腺癌標本的免疫組化檔案，以期發(fā)現(xiàn)I K K B 與其它在細胞增殖、細胞周期調(diào)控和凋亡抑制等過程中發(fā)揮重要作用的蛋白質(zhì)之間可能存在的聯(lián)系。由此發(fā)現(xiàn)乳腺癌組織中，I K K p 蛋白與總體及胞漿p 2 1