2-取代-1-硫4-氮雜萘-3酮衍生物的合成研究.pdf

1、鈣通道阻滯劑(CalciumChannelBlocker,CCB)自二十世紀(jì)60年代初期Fieckenstein最先發(fā)現(xiàn)CCB抗心絞痛作用到70年代CCB應(yīng)用于高血壓的治療以來，CCB的研制和生產(chǎn)已取得重大進展，成為四大抗高血壓病一線藥物中最重要的種類之一。多年來，通過科學(xué)家們對苯并卓酮的生理活性的研究，發(fā)現(xiàn)作為長效CCB的主要成員苯并卓酮類化合物，在國內(nèi)尚未普遍應(yīng)用。但由于其對輕中度高血壓，安全可靠，副作用小成為抗高血壓的首選藥物之一

2、，所以，苯并硫氮卓酮類藥物的合成成為化學(xué)和藥物工作者們十分關(guān)注的熱點。作為苯并硫氮卓酮類藥物的代表藥——地爾硫卓，它的研究進展對于我們構(gòu)筑目標(biāo)化合物分子給予了有益的啟示。 為了尋找具有新型抗高血壓類藥物，我們在分析了地爾硫卓和具有CCB作用的苯并卓酮類化合物的結(jié)構(gòu)特征，并結(jié)合本課題組以前的工作把合成2-取代-1-硫4-氮雜萘-3酮衍生物作為本課題的目標(biāo)化合物。期望目標(biāo)化合物具有良好的鈣拮抗作用，成為新型抗高血壓類藥物，同時由于本

3、課題組一直在研究雜卓類化合物的抑菌活性，我們也探索了目標(biāo)化合物的抑菌性能。 論文的主要工作包括： (1)本論文從順丁烯二酸酐出發(fā)，經(jīng)Friede-Crafts?；磻?yīng)和環(huán)加成反應(yīng)合成了七個全新的衍生物，并用元素分析、紅外、質(zhì)譜、核磁共振氫譜、核磁共振碳譜等對化合物的結(jié)構(gòu)進行了表征，確定了其結(jié)構(gòu)。 (2)通過單晶X-射線衍射法研究了產(chǎn)物的立體結(jié)構(gòu)，說明產(chǎn)物中的六員環(huán)結(jié)構(gòu)的高度穩(wěn)定性，為進一步研究其生理活性和結(jié)構(gòu)的