左-卡尼汀對缺血再灌注心肌保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)與臨床研究.pdf

1、背景及目的：心肌代謝功能障礙(缺血、缺氧)和缺血再灌注損傷是體外循環(huán)心內(nèi)直視手術(shù)中主要的病理生理改變，也是手術(shù)后低心排綜合癥和嚴(yán)重惡性心律失常的主要原因。為此，人們一直在尋求一種良好的心肌保護(hù)方法。研究左-卡尼汀(L-CN)對缺血再灌注損傷心肌的保護(hù)作用，并探討其作用機(jī)制，為其臨床合理應(yīng)用提供理論依據(jù)。 方法： 1、采用在體兔心肌缺血再灌注損傷模型，將24只健康新西蘭大白兔隨機(jī)平均分成A、B、C三組。A組為假手術(shù)組，B組

2、為單純?nèi)毖俟嘧⒔M，C組為左一卡尼汀治療組。實(shí)驗(yàn)全程采用LMS-2B型二導(dǎo)生理儀記錄和監(jiān)測缺血及再灌注期間的心臟血流動力學(xué)指標(biāo)(HR、MAP、LVSP、LVEDP、±dp/dtmax)的變化，同時(shí)檢測血漿心肌酶(CPK)、超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)的含量的變化；透射電鏡觀察心肌組織的超微結(jié)構(gòu)的改變；TUNEL陽性細(xì)胞染色、凋亡指數(shù)以及凋亡細(xì)胞百分率等來檢測心肌細(xì)胞凋亡。 2、將40例風(fēng)濕性心臟病行瓣膜置換術(shù)患

3、者，隨機(jī)分為L-CN組(20例)、對照組(20例)，L-CN組在主動脈開放前十五分鐘在體外循環(huán)機(jī)靜脈儲血罐中加入L-CN(150mg/kg)、對照組不加藥。兩組其他條件相同。兩組分別在主動脈阻斷前、主動脈開放后經(jīng)Swan-Ganz漂浮導(dǎo)管測定心率(HR)、平均動脈壓(MAP)、肺動脈契壓(PAWP)、心指數(shù)(CI)、心臟每搏指數(shù)(SVI)、左室做功指數(shù)(LVSWI)，并取中心靜脈血測定血清肌酸激酶同功酶(CK-MB)、肌紅蛋白(MYO)

4、、心肌肌鈣蛋白I(eTn I)、血漿丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)活力。同時(shí)觀察心臟自動復(fù)跳情況、術(shù)后多巴胺的使用情況。并觀察心肌超微結(jié)構(gòu)的變化。 結(jié)論： (1)心肌缺血再灌注損傷可以導(dǎo)致心肌收縮和舒張功能降低，心肌酶、心肌標(biāo)志物指標(biāo)升高，線粒體損傷較重，心肌功能恢復(fù)緩慢。 (2)細(xì)胞形態(tài)學(xué)、凋亡指數(shù)以及凋亡細(xì)胞百分率等多方面證實(shí)，心肌缺血再灌注后廣泛存在心肌細(xì)胞凋亡。 (3)左-卡尼汀對缺血