組蛋白乙酰化轉(zhuǎn)移酶KAT8對小鼠卵泡發(fā)育影響的研究.pdf

1、卵泡發(fā)育的正常進行對于雌性生育能力的維持十分重要。卵泡發(fā)育是一個復雜的生物學過程，其間涉及到細胞的生長、增殖及分化等方面，需要基因的精確調(diào)控。組蛋白乙?；且环N重要的基因調(diào)控方式，乙酰化轉(zhuǎn)移酶和去乙?；改軌蛲ㄟ^改變組蛋白與DNA的結(jié)合能力改變?nèi)旧|(zhì)的狀態(tài)，進而對基因的轉(zhuǎn)錄進行調(diào)控。
　　賴氨酸(K)乙?；D(zhuǎn)移酶KAT8，作為果蠅中X染色體劑量補償系統(tǒng)中的重要組成部分，負責組蛋白H4第十六位賴氨酸大部分的乙?；Ｎ覀儼l(fā)現(xiàn)Kat8在

2、小鼠卵母細胞及顆粒細胞中均有所表達，并且高表達于生發(fā)泡期卵母細胞胞核。接下來我們進一步利用條件性敲除小鼠模型研究了Kat8在小鼠卵泡發(fā)育過程中的功能，結(jié)果表明卵母細胞特異敲除Kat8后小鼠不育，次級及腔前卵泡的發(fā)育受阻，閉鎖卵泡數(shù)目增多，大量卵母細胞出現(xiàn)嚴重的DNA損傷和凋亡，而顆粒細胞的增殖并未受到明顯影響。Kat8敲除的卵母細胞組蛋白H4第十六位賴氨酸乙酰化的水平顯著下調(diào)，細胞內(nèi)異染色質(zhì)的形態(tài)明顯異常，卵母細胞中抗氧化基因Prdx1

3、、Prdx、Gpx1及Gpx4的表達顯著下調(diào)，活性氧水平明顯升高。向敲除小鼠注射抗氧化劑N-乙酰半胱氨酸可以促進敲除鼠的卵子發(fā)生和卵泡發(fā)育，同時降低卵母細胞活性氧、DNA損傷及凋亡水平。KAT8可以直接結(jié)合在抗氧化基因的啟動子區(qū)域，調(diào)控這些基因表達。而顆粒細胞敲除Kat8對小鼠的生育力及卵泡發(fā)育并無明顯影響。
　　綜上所述，我們的研究結(jié)果表明卵母細胞內(nèi)KAT8通過調(diào)控細胞內(nèi)抗氧化基因的表達降低了卵母細胞的活性氧水平，進而減少了卵母