結(jié)膜下注射雷珠單抗治療角膜新生血管臨床療效觀(guān)察.pdf

1、研究背景：
　　正常角膜是無(wú)色透明的屈光裝置。炎癥、理化損傷、缺血、缺氧等致病因素破壞了促血管生成因子與抗血管生成因子之間的動(dòng)態(tài)平衡，導(dǎo)致角膜新生血管形成(corneal neovascularization，CNV)，影響了角膜的透明性，從而引起視力下降。同時(shí)，CNV改變了角膜的“免疫赦免”功能，是角膜移植術(shù)后發(fā)生排斥反應(yīng)的常見(jiàn)高危因素。角膜新生血管形成是致盲的主要原因之一，因此，如何抑制和治療角膜新生血管是目前眼科研究的熱點(diǎn)。

2、
　　國(guó)內(nèi)外研究表明，促新生血管生成因子的過(guò)度表達(dá)及抗新生血管生成因子的表達(dá)不足是CNV形成的主要原因。其中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)在CNV形成過(guò)程中發(fā)揮重要作用。如何抑制VEGF的表達(dá)是治療CNV的關(guān)鍵所在。抗VEGF藥物為角膜新生血管患者帶來(lái)了新的曙光。VEGF抑制劑主要有pegaptanib(Macugen)、bevacizumab(Avastin，貝

3、伐單抗)和ranibizumab(Lucentis，雷珠單抗)、VEGFTrap-Eye/Aflibercept（eylea，阿柏西普）。大量的基礎(chǔ)研究及臨床試驗(yàn)證實(shí)雷珠單抗治療眼底新生血管疾病具有良好的臨床療效和生物安全性。為探討雷珠單抗是否具有抑制角膜新生血管的作用，我們進(jìn)行了本項(xiàng)研究。
　　目的：
　　初步探討雷珠單抗治療角膜新生血管的療效及其安全性。
　　方法：
　　前瞻性觀(guān)察結(jié)膜下注射雷珠單抗治療的角膜

4、新生血管臨床病例共6例7眼，并隨訪(fǎng)1-6個(gè)月?；佳郾砻媛樽砗?，沿接近角膜新生血管的角膜結(jié)膜緣行結(jié)膜下注射雷珠單抗0.5mg。比較注射前及注射后(1w、2w及4w)患眼視力、眼壓、角膜新生血管形態(tài)學(xué)、角膜新生血管面積、角膜新生血管管徑(vessel caliber，VC)的變化。
　　結(jié)果：
　　1.CNV形態(tài)學(xué)觀(guān)察:結(jié)膜下注射雷珠單抗后1w，5眼睫狀充血明顯減輕，6眼角膜新生血管長(zhǎng)度變短、管腔變細(xì)，血流減少，部分細(xì)小血管消失

5、，角膜水腫和混濁不同程度減輕，其中1眼血管明顯萎縮，出現(xiàn)幻影血管;注射后2w，部分萎縮的血管開(kāi)始再生，血管長(zhǎng)度、管徑較1w時(shí)稍變長(zhǎng)、增粗;4w時(shí)，5眼血管較注射前較少，4眼管徑變細(xì)，1眼CNV較注射前進(jìn)展。
　　2.視力:結(jié)膜下注射雷珠單抗能提高大部分患眼視力。
　　注射后1w，視力較注射前提高1行者1眼，提高3行者3眼;2w，視力較注射前提高1行者2眼，提高2行者3眼，提高4行者1眼;4w，較注射前提高1行者1眼，提高2行

6、者1眼，提高3行者2眼，提高4行者1眼。
　　3.CNV面積和管徑:雷珠單抗可不同程度的抑制CNV進(jìn)展。
　　CNV面積:注射后1w，減少10％-15％者3眼，減少30％-35％者1眼，減少58.7％者1眼和減少者78.6％1眼;2w，減少6％-10％者2眼，減少10％-15％者2眼，減少25％-30％者2眼;4w，減少1％-5％者1眼，減少6％-10％者2眼，減少10％-15％者1眼，減少20％-25％者1眼，1眼較術(shù)前增

7、加了61.8％。
　　VC:注射后1w，縮小10％-15％者1眼，縮小20％-25％者2眼，縮小30％-35％者1眼，縮小40％者1眼，縮小70％者1眼;2w、4w，管徑縮小20％-25％者2眼，30％-35％者3眼，1眼出現(xiàn)管徑較術(shù)前增粗21.2％。
　　4.淺表層血管組和深基質(zhì)層血管組:淺表層血管組較深基質(zhì)層血管組CNV面積減少明顯，尤其是術(shù)后1w時(shí)效果明顯，但淺表層血管組再生快、穩(wěn)定性差。
　　急性/未成熟血管組

8、和慢性/成熟血管組:慢性/成熟血管組，1眼無(wú)明顯變化，3眼術(shù)后較術(shù)前新生血管面積有不同程度的減少，即部分慢性/成熟血管對(duì)雷珠單抗也有效;相同濃度、劑量的雷珠單抗，急性/未成熟血管組較慢性/成熟血管組CNV面積變化無(wú)明顯差異。
　　5.并發(fā)癥
　　注射后1w，1眼眼壓25.50mmHg;停用激素眼水1w，復(fù)測(cè)眼壓16.2mmHg。余治療及隨訪(fǎng)期間均未出現(xiàn)眼局部及全身不良反應(yīng)。
　　結(jié)論：
　　1.結(jié)膜下注射雷珠單抗

9、能減少角膜CNV面積、縮小血管管徑，提高大部分患眼視力，且注射1w時(shí)效果最明顯。
　　2.結(jié)膜下注射雷珠單抗短期安全性好，無(wú)眼局部及全身不良反應(yīng)。
　　3.相同濃度、劑量的雷珠單抗，淺表層血管較深基質(zhì)層血管療效更好，CNV面積減少更加明顯，但同時(shí)萎縮血管再生快、穩(wěn)定性差，深基質(zhì)層血管依賴(lài)更高濃度、更大劑量的藥物;雷珠單抗對(duì)部分慢性/成熟血管也有效，且相同濃度、劑量的雷珠單抗，急性/未成熟血管和慢性/成熟血管療效無(wú)明顯差異。<