增齡對大鼠成骨及成脂相關(guān)因子和Nfic表達(dá)的影響.pdf

1、增齡可導(dǎo)致機(jī)體組織形態(tài)與功能發(fā)生一系列不可逆的退行性改變，在骨組織方面表現(xiàn)為骨量減少、骨微結(jié)構(gòu)改變和破壞，與之相反的是機(jī)體成脂能力的增強(qiáng)，骨髓腔內(nèi)出現(xiàn)富含大量脂肪的黃骨髓。這些宏觀表象的改變受到細(xì)胞內(nèi)信號通路、遺傳基因、激素及旁分泌因子等微觀分子機(jī)制的調(diào)控，其中又以前兩者最為關(guān)鍵。
　　骨形成信號調(diào)控通路有多條，其中BMP-Smad信號通路在成骨分化和骨形成方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。BMPs是該通路的始發(fā)因子，這些基因通過各自的信

2、號傳導(dǎo)通路將信號傳遞到Runx2，然后再傳遞到Osterix來介導(dǎo)成骨。
　　核因子C(Nfic)是核轉(zhuǎn)錄因子Ⅰ(NFⅠ)家族成員之一，以往的研究證明Nfic突變或缺失無法形成正常牙根。有學(xué)者在一項(xiàng)該基因敲除大鼠的實(shí)驗(yàn)中第一次提出:在BMP信號通路中，Runx2介導(dǎo)Osterix發(fā)揮成骨的作用由Nfic調(diào)控，即Nfic位于Runx2的下游，Osterix的上游。我們的前期研究發(fā)現(xiàn):在骨質(zhì)疏松和糖尿病大鼠中，Nfic的表達(dá)趨勢與成骨

3、標(biāo)志物及BMP-Smad信號通路因子的表達(dá)趨勢是一致的。
　　在機(jī)體成脂調(diào)控方面，過氧化物酶體增殖物結(jié)合蛋白-γ(PPARγ)起主要作用，該因子可以使得脂肪組織發(fā)揮正常的生理功能，其表達(dá)活性可以很好的反應(yīng)機(jī)體成脂能力的強(qiáng)弱。
　　本實(shí)驗(yàn)研究的目的是:①增齡狀態(tài)下成骨細(xì)胞的生物學(xué)改變;②增齡對BMP-Smad信號通路相關(guān)因子及成骨標(biāo)志物表達(dá)趨勢;③核因子家族的四種基因尤其是Nfic增齡性改變的趨勢及其相關(guān)性;④增齡對成脂相關(guān)基

4、因表達(dá)趨勢的影響。
　　結(jié)果發(fā)現(xiàn)，增齡會導(dǎo)致機(jī)體的成骨能力逐漸降低，成骨細(xì)胞的活性逐漸下降;BMP-Smad信號通路的成骨因子以及來源于血清和骨組織的AKP、BGP等成骨活性標(biāo)志物表達(dá)下降，但該通路的首發(fā)因子BMP-2卻穩(wěn)定表達(dá)甚至輕微升高;核因子家族基因伴隨增齡均會出現(xiàn)相應(yīng)改變，其中Nfic與BMP-Smad通路基因的表達(dá)相一致;來源于骨組織的PPARγ活力伴隨增齡逐漸下降。
　　上述結(jié)果表明，增齡將導(dǎo)致成骨通路因子表達(dá)降