全腦放療與否及不同劑量對肺癌腦轉移生存影響.pdf

1、目的：評估全腦放療（whole brain radiotherapy, WBRT）與否及不同劑量對肺癌腦轉移患者總體生存期（overall survival, OS）和顱內(nèi)無進展生存期（progression free survival, PFS）的獨立影響。
　　方法：對2013-2015年期間828例肺癌腦轉移患者行回顧性分析。隨訪截止2016年12月1日或死亡、失訪日期。按照放療與否和不同劑量分組：（1）全腦放療：無，＜30

2、Gy，30-39Gy和≥40 Gy；（2）局部補量（boost）放療所達總劑量：無，＜50Gy，50-59Gy和≥60Gy；（3）立體定向放射外科/立體定向放療（stereotactic radiosurgery, SRS/stereotactic radiotherapy, SRT）：有，無。以全腦放療與否及不同劑量為主變量，結果變量為OS和PFS。協(xié)變量包括：（1）一般情況方面：性別、腦轉移時年齡和KPS評分；（2）腦轉移方面：有無

3、腦干及腦膜轉移、有無腦轉移臨床癥狀、腦轉移灶數(shù)量、有無顱外轉移、是否合并心血管疾病、腦轉移和肺癌診斷間隔時間、腦轉移后部分或全部手術切除、放化療、靶向藥物的應用；（3）肺癌方面：肺癌病理、分期、EGFR及ALK基因檢測、肺癌姑息或根治性手術切除、放化療和靶向藥物的應用。采用K-M曲線計算生存期和Log-Rank檢驗比較生存差異，以及采用COX比例風險模型計算預后因素的危險比（hazard, HR）及相應P值，P＜0.05有統(tǒng)計學意義。采

4、用SAS9.20軟件進行統(tǒng)計學分析。
　　結果：
　　1.人群整體資料
　　本研究病例總數(shù)為828例，肺癌腦轉移時平均年齡為59.4歲（范圍22-90歲），按年齡分組：＜50歲、50-59歲和≥60歲。女性為322例（38.9％），KPS大于90分為335例（40.5%）。
　　在腦轉移方面：按全腦放療與否及不同劑量分組：無劑量組為454例（54.8%），＜30Gy組為43例（5.2%），30-39Gy組為134

5、例（16.2%），≥40 Gy為197例（23.8%）。局部補量放療所達總劑量分組：無補量組為567例（68.5%），＜50Gy為39例（4.7%），50-59Gy為137例（16.5%），≥60Gy為85例（10.3%），行SRS/SRT為25例（3.0%）。腦轉移距離肺癌診斷時間＞30天為431例（52.1%），腦轉移病灶數(shù)目大于2個為514例（62.1%），有腦干、腦膜轉移分別為24例（2.9%）、43例（5.2%），有腦轉移癥狀

6、為463例（55.9%），有顱外轉移為559例（67.5%），合并心腦血管疾病為358例（43.2%），行腦轉移灶部分或全部手術切除為41例（5.0%），行腦轉移后靶向治療、化療分別為178例（21.5%）、433例（52.3%）。
　　在肺癌方面，肺癌病理SCLC（small cell lung cancer）為166例（20.0%），肺癌首診Ⅳ期為501例（60.5%），行肺癌姑息或根治性手術切除為129例（15.6%），行肺

7、癌靶向治療、化療分別為199例（24.0%）、620例（74.9%），行肺癌放療為257例（31.0%）。
　　2.全腦放療與否及不同劑量分組人群資料分析
　　按全腦放療與否及不同劑量分組，通過卡方檢驗，四組間在KPS評分、腦轉移臨床癥狀、顱外轉移、腦轉移和肺癌診斷間隔時間、腦轉移后化療、局部補量放療所達總劑量、SRS/SRT、肺癌病理、肺癌分期、EGFR基因檢測、肺癌姑息或根治性手術切除、放化療應用，具有統(tǒng)計學差異（P＜0

8、.05）；在性別、腦干及腦膜轉移、腦轉移灶數(shù)量、合并心血管疾病、腦轉移后部分或全部手術切除、靶向治療、ALK基因檢測、腦轉移前肺癌靶向藥物應用，無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。
　　3.全腦放療與否及不同劑量分組OS分析
　　總體人群中位OS是9.0個月（每月按30天計，下文均同），按全腦放療與否及不同劑量分組，四組中位OS分別是7.1、4.8、10.9和11.8個月（P＜0.001）。
　　在單因素COX存活分析中，和

9、無全腦放療組相比，其他三組的OS的HR（95%confidence interval,CI）分別為1.635（1.163-2.300）、0.680（0.543-0.853）和0.600（0.492-0.732），P值分別為0.005、＜0.001和＜0.001，均具有統(tǒng)計學差異。結果顯示：和無全腦放療組相比，＜30Gy組具有較高的危險比，且具有統(tǒng)計學意義，這可能和樣本選擇偏差或患者一般狀態(tài)急劇下降有關；30-39Gy和≥40 Gy兩組均

10、具有較低的危險比，提示≥30Gy的WBRT是預后的有益因素，更換參照組后兩組之間并無明顯差異（P＞0.05）。
　　在多因素COX存活分析中，和無全腦放療組相比，其他全腦放療組OS的HR（95%CI）分別為1.268（0.881-1.826）、0.638（0.447-0.854）和0.561（0.441-0.715），P值分別為0.201、0.003和＜0.001。結果顯示：和無全腦放療組相比，＜30Gy組無統(tǒng)計學差異，提示在多因

11、素的參與下，＜30Gy并不是預后的危險因素，30-39Gy和≥40 Gy兩組仍具有統(tǒng)計學差異，且具有較低的危險比，提示≥30Gy的WBRT是預后的獨立有益因素，但兩組之間并無明顯差異（P＞0.05）。
　　4.全腦放療與否及不同劑量分組PFS分析
　　總體人群中位PFS是8.0個月，按全腦放療與否及劑量分組，四組的中位PFS分別是5.9、4.3、11.1和11.2個月（P＜0.001）。
　　在單因素COX存活分析中，

12、和無全腦放療組相比，其他三組的PFS的HR（95%CI）分別1.705（1.213-2.397），0.639（0.513-0.796）和0.614（0.508-0.743），P值分別為0.002、＜0.001和＜0.001。結果顯示：和無全腦放療組相比，其他三組均具有統(tǒng)計學差異，30-39Gy和≥40 Gy兩組具有較低的危險比，提示≥30Gy的WBRT可能是局控的有益因素，但兩組之間并無明顯差異（P＞0.05）。
　　在多因素CO

13、X存活分析中，和無全腦放療組相比，其他三組PFS的HR（95%CI）分別為1.357（0.947-1.945）、0.618（0.464-0.822）和0.604（0.476-0.765），P值分別為0.096、＜0.001和＜0.001。結果顯示：和無全腦放療組相比，＜30Gy組無統(tǒng)計學差異，30-39Gy和≥40 Gy兩組具有統(tǒng)計學差異，且具有較低的危險比，提示≥30Gy的WBRT可能是局控的獨立有益因素，但兩組之間無明顯差異（P＞0

14、.05）。
　　5.非全腦放療因素對OS和PFS影響分析
　　對非全腦放療因素行多因素COX存活分析，結果顯示：在OS中，腦轉移灶的局部補量放療、SRS/SRT的應用、女性、高KPS評分、單發(fā)腦轉移病灶、較短的肺癌病史、無顱外轉移、化療和靶向藥物，也是預后的有益因素（P＜0.05）；在PFS中，女性、高KPS評分、單發(fā)腦轉移病灶、較短的肺癌病史、無顱外轉移、化療和靶向藥物的應用，可能是局控的有益因素（P＜0.05）。

15、　　結論：
　　1.全腦放療可以獨立提高肺癌腦轉移患者的OS和PFS。
　　2.和30-39Gy相比，≥40 Gy沒有提供更多的獲益。
　　3.在OS中，預后的有益因素還包括腦轉移灶的局部補量放療、SRS/SRT的應用、女性、高KPS評分、單發(fā)腦轉移病灶、較短的肺癌病史、無顱外轉移、化療和靶向藥物的應用；在PFS中，女性、高KPS評分、單發(fā)腦轉移病灶、較短的肺癌病史、無顱外轉移、化療和靶向藥物的應用，可能是局控的有益因