中央壞死性乳腺癌臨床病理特征的研究.pdf

1、目的：探討中央壞死性乳腺癌(centrally necrotizing carcinomas of the breast, CNC)的臨床病理特征、免疫表型及其生物學(xué)行為，以及BRCA1蛋白在中央壞死性乳腺癌中的表達(dá)情況。
　　方法：對73例CNC及30例伴有灶性壞死的高級別浸潤性導(dǎo)管癌（對照組）進(jìn)行臨床病理特征的觀察、EnVision法免疫組化染色及結(jié)果分析，所用抗體為ER、PR、CerbB-2、Ki-67、EGFR、CK5/6

2、、SMA、S-100蛋白、P63、CD10、BRCA1蛋白。
　　結(jié)果：73例CNC發(fā)病年齡34～80歲，平均51.8歲。26例行超聲檢查，14例（53.9％）示境界清楚的低回聲灶；30例行乳腺鉬靶檢查，21例（70%）示境界清楚的結(jié)節(jié)樣密度增高影。肉眼觀察，67例為單個結(jié)節(jié)（91.8%），邊界清楚，中央伴壞死或囊性變，直徑1.0～6.5cm，平均2.49cm。鏡下，腫瘤中央為廣泛壞死或無細(xì)胞區(qū)，伴有不同程度的纖維化或玻璃樣變，殘

3、留癌組織呈寬窄不一的條帶狀圍繞在壞死或無細(xì)胞區(qū)周圍。41例（56.2%）壞死或無細(xì)胞區(qū)占腫瘤面積的70%以上，25例（34.3%）在70%～50%。7例（9.6%）在50%～30%。周圍殘留癌組織67例（91.8%）為浸潤性導(dǎo)管癌Ⅲ級、36例（49.3%）伴導(dǎo)管內(nèi)癌、28例（38.4%）癌間質(zhì)伴粘液樣基質(zhì)、53例（72.6%）伴淋巴細(xì)胞浸潤；49例（67.1%）腫瘤周圍見肉芽組織增生，此外少數(shù)病例尚伴粘液癌、化生性癌、導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀癌、浸

4、潤性微乳頭狀癌等。免疫組化：基底細(xì)胞樣標(biāo)記物的表達(dá)陽性率（71.2%，52例）高于肌上皮標(biāo)記物（58.9%，43例），也高于對照組（26.7%，8例），CNC組與對照組相比有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）。CNC分子分型中多是基底細(xì)胞樣型（37例，50.7%），明顯高于管腔A型（20例，27.4%）、管腔B型（7例，9.6%）、HER2過表達(dá)型（6例，8.2%）及不表達(dá)型（3例，4.1%）。CNC中46例（65.7%）表達(dá)BRCA1蛋白，

5、其陽性表達(dá)率明顯低于浸潤性導(dǎo)管癌（非特殊類型）（P＜0.05）。BRCA1蛋白在CNC中的表達(dá)情況與患者年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況以及腫瘤大小之間無明顯統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。CNC各分子分型管腔A型、管腔B型、基底細(xì)胞樣型、HER-2過表達(dá)型及不表達(dá)型中BRCA1蛋白陽性表達(dá)率分別為89.5%（17/19）、85.7%（6/7）、52.8%（19/36）、66.7%（2/4）、0.0%（0/2），其在各分子分型間的表達(dá)情況有統(tǒng)計學(xué)意義（

6、P＜0.05），其中BRCA1蛋白在管腔型中的表達(dá)情況要明顯高于其他類型（χ2＝12.481，P＝0.006）且BRCA1蛋白的表達(dá)與ER的表達(dá)呈正相關(guān)（r＝0.306，P＜0.05）。CNC的各項臨床病理特征與腫瘤壞死面積之間均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05，表2）。28例獲得隨訪資料，總隨訪時間7.0～40.0月，平均時間21.2月，平均和中位無病生存時間分別為13.8、14.5月。11例疾病進(jìn)展，其中1例同側(cè)胸壁復(fù)發(fā)、10例轉(zhuǎn)移（3例

7、肺，3例腦、2例骨、1例鎖骨上及縱膈淋巴結(jié)、1例鎖骨上淋巴結(jié)及肝），至最后一次隨訪時間1例死亡，CNC的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移率及死亡率均高于對照組（P=0.046）。
　　結(jié)論：
　　CNC是一種少見的乳腺癌亞型，具有以下特點：（1）好發(fā)于中老年女性，臨床進(jìn)展快，預(yù)后差，具有易復(fù)發(fā)和血路轉(zhuǎn)移的高侵襲性生物學(xué)行為；（2）多為境界清楚的單個結(jié)節(jié)，中央伴有壞死或囊性變；（3）鏡下腫瘤中央均有廣泛壞死或無細(xì)胞區(qū)，至少占腫瘤面積的30%以上，其