微創(chuàng)超低溫冷凍治療系統(tǒng)對中晚期非小細(xì)胞肺癌消融治療的療效評價.pdf

1、當(dāng)前，全球的每年癌癥新增數(shù)及死亡率正在逐年遞增，癌癥形勢日益嚴(yán)峻。據(jù)最新統(tǒng)計數(shù)據(jù)得出，中國每年新增腫瘤患者數(shù)目居于世界首位。由于腫瘤治療需求的逐漸增大，使得腫瘤治療新方法的研究及開發(fā)成為國內(nèi)外相關(guān)領(lǐng)域面臨的重大課題。與此同時，治療腫瘤相關(guān)新設(shè)備的研發(fā)工作迫在眉睫。微創(chuàng)低溫消融治療是近年來發(fā)展迅速的實體腫瘤治療新方法。其主要原理在于通過理化手段，將腫瘤組織置于極低溫度從而達(dá)到殺傷腫瘤細(xì)胞的目的。低溫冷凍消融治療技術(shù)具有綠色、微創(chuàng)、無痛等特

2、色。目前該類技術(shù)已經(jīng)在多種實體瘤治療中得到了推廣應(yīng)用。我國臨床廣泛使用的是由美國Endcare公司生產(chǎn)的低溫手術(shù)系統(tǒng)（氬氦刀）。由于該低溫系統(tǒng)使用航天金屬材料制作冷凍探針、大氣惰性氣體氬氣作為冷媒介及氦氣作為熱媒介，造成其冷凍設(shè)備價格高昂。除此之外，高壓氬氣與氦氣的運(yùn)輸及儲備存在危險。為微創(chuàng)超低溫冷凍治療技術(shù)更多、更廣的服務(wù)于腫瘤患者，我國科研工作者開發(fā)了以液氮為主要耗材的微創(chuàng)超低溫冷凍治療系統(tǒng)（康博刀）。本試驗即為證明微創(chuàng)超低溫冷凍治

3、療系統(tǒng)治療中晚期非小細(xì)胞肺癌非劣效于低溫手術(shù)系統(tǒng)。
　　目的：驗證微創(chuàng)超低溫冷凍治療系統(tǒng)對中晚期非小細(xì)胞肺癌消融治療非劣效于低溫手術(shù)系統(tǒng)。
　　方法：
　　1.試驗方法
　　本試驗采用前瞻性、單中心、隨機(jī)平行對照的非劣效的臨床試驗設(shè)計，對微創(chuàng)超低溫冷凍系統(tǒng)治療中晚期非小細(xì)胞肺癌患者的有效性進(jìn)行評價。2014年至2016年間，選取年齡范圍為18-80周歲的81例中晚期非小細(xì)胞肺癌患者作為受試者。分別以微創(chuàng)超低溫冷凍

4、治療系統(tǒng)(康博刀)作為試驗組產(chǎn)品，低溫手術(shù)系統(tǒng)（氬氦刀）作為對照組產(chǎn)品。其中試驗組41例，對照組40例。手術(shù)全程采用CT引導(dǎo)，試驗組受試者分別在CT引導(dǎo)下行經(jīng)皮康博刀低溫冷凍消融術(shù)，對照組受試者分別在CT引導(dǎo)下行經(jīng)皮氬氦刀低溫冷凍消融術(shù)。需要記錄下術(shù)中冷凍冰球的最大面積及術(shù)后1個月腫瘤病灶壞死的最大面積，對受試者在術(shù)中和術(shù)后1個月進(jìn)行有效性評估。同時對患者術(shù)中疼痛進(jìn)行評估，評價患者手術(shù)的耐受性。
　　2.有效性評價標(biāo)準(zhǔn)
　　

5、2.1.主要療效指標(biāo)
　　2.1.1.術(shù)中冰球覆蓋率確定的覆蓋有效率試驗組非劣效于對照組。
　　2.1.2.術(shù)后1個月數(shù)據(jù)依照改良實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評價確定的總有效率試驗組非劣效于對照組。
　　2.2.次要療效指標(biāo):患者術(shù)中疼痛評價試驗組非劣效于對照組。
　　結(jié)果：
　　1.主要療效
　　1.1.術(shù)中冰球覆蓋率
　　手術(shù)過程中使用CT影像設(shè)備記錄術(shù)中冰球即刻最大覆蓋面積，并對冰球的覆蓋率

6、進(jìn)行評價，依據(jù)術(shù)中冰球覆蓋率確定覆蓋有效率。本試驗(符合分析集) PPS中，共77例受試者(試驗組39例、對照組38例)，腫瘤病灶共79個(試驗組40個、對照組39個)。兩組病人水平、病灶水平冰球覆蓋有效率都為100％。分別采用了Miettinen Nurminen法、近似正態(tài)法、Newcombe法三種估計方法所得兩組有效率差值點(diǎn)估計值為0.0%，有效率差值的95%可信區(qū)間下限絕對值均小于試驗方案規(guī)定的非劣效界值10%，故認(rèn)為本臨床試驗

7、非劣效結(jié)論成立。
　　1.2.術(shù)后1個月改良實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)確定的總有效率
　　在術(shù)后1個月，使用增強(qiáng)CT對消融病灶進(jìn)行掃描，記錄消融后腫瘤壞死情況，并依照改良實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)對腫瘤治療情況進(jìn)行療效評價,同時依據(jù)該療效評價結(jié)果確定總有效率。在PPS中，受試者共77例(試驗組39例、對照組38例)，腫瘤病灶共79個(試驗組40個、對照組39個)。兩組病人水平、病灶水平冰球覆蓋有效率都為100%。分別采用了Miettinen

8、 Nurminen法、近似正態(tài)法、Newcombe法三種估計方法所得兩組有效率差值點(diǎn)估計值為0.0%，有效率差值的95%可信區(qū)間下限絕對值均小于試驗方案規(guī)定的非劣效界值10%，故認(rèn)為本臨床試驗非劣效結(jié)論成立。
　　2.次要療效
　　患者術(shù)中疼痛評價
　　在PPS中，試驗組和對照組的治療術(shù)中疼痛評價結(jié)果無差異，符合試驗方案中預(yù)先設(shè)定的兩組間術(shù)中疼痛評價要求。
　　結(jié)論：微創(chuàng)超低溫冷凍治療系統(tǒng)對中晚期非小細(xì)胞肺癌消融