2型糖尿病合并射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭患者單核細(xì)胞-高密度脂蛋白膽固醇比率與N末端B型利鈉肽原水平相關(guān)性研究.pdf

1、背景
　　射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭（heart failure with preserved left ventricular ejection fraction，EFpHF）即傳統(tǒng)概念上的舒張性心力衰竭，在總的心力衰竭患者中所占比例約為40％至71%，其預(yù)后與射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭（heart failure with reduced left ventricular ejection fraction，HFrEF）即收縮性心衰相似

2、[1][10]。HFpEF的病理生理學(xué)不同于 HFrEF，主要表現(xiàn)為舒張功能障礙，而收縮功能正常或輕度降低。盡管EFpHF的治療已經(jīng)取得很大進(jìn)步，但其發(fā)病機(jī)制及病理生理過程仍不清楚。隨著社會(huì)老齡化進(jìn)展及高血壓、高脂血癥、肥胖和心血管疾病的發(fā)病率的逐漸提高，EHpHF仍然存在著高發(fā)病率及高死亡率。預(yù)計(jì)在未來10年EFpHF將成為心力衰竭的主要死因[2]。
　　2型糖尿?。╰ype2 diabetes mellitus,DM）是EFp

3、HF常見的合并癥[3]。糖尿病病程中有許多免疫炎癥因子參與其中，導(dǎo)致與非糖尿病 EFpHF患者相比，2型糖尿病合并EFpHF(DM-EFpHF)患者在臨床上常表現(xiàn)為心力衰竭癥狀重、治療效果差、并發(fā)癥復(fù)雜。
　　大量研究證明，炎癥反應(yīng)在慢性射血分?jǐn)?shù)保留性心力衰竭的發(fā)生發(fā)展中扮演重要角色,DM-EFpHF是以免疫激活和低程度慢性炎癥為特征的疾病狀態(tài)。單細(xì)核胞作為各種炎性細(xì)胞因子的來源，主要與血小板和內(nèi)皮細(xì)胞相互作用導(dǎo)致炎癥反應(yīng)、損傷內(nèi)

4、皮細(xì)胞、促進(jìn)血栓形成同時(shí)也參與凝血的病理生理過程[4-5]。高密度脂蛋白膽固醇（High density lipoprotein Cholesterol， HDL-c）是一種脂蛋白微粒家族，主要由蛋白質(zhì)和脂質(zhì)組成，其主要功能包括：抑制炎癥反應(yīng)和炎癥細(xì)胞聚集；保護(hù)血管內(nèi)皮；從外周組織及細(xì)胞中逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇至肝臟以防止動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成。研究證明，HDL-c不僅具有抗炎、抗氧化作用，而且可以抑制單核細(xì)胞的激活和從前體細(xì)胞增殖分化[6]。單

5、核細(xì)胞/高密度脂蛋白膽固醇比率（Monocyte to HDL Cholesterol Ratio, MHR）升高代表組織炎癥反應(yīng)增強(qiáng)，抗炎抗氧化能力下降。但是關(guān)于2型糖尿病合并EFpHF患者M(jìn)HR變化及其與心力衰竭嚴(yán)重程度的關(guān)系尚未見報(bào)道。
　　目的
　　本研究旨在探討合并2型糖尿病合并 EFpHF患者與不合并2型糖尿病EFpHF患者單核細(xì)胞/高密度脂蛋白膽固醇比率(MHR)、NT-proBNP、hs-CRP等指標(biāo)的變化及

6、MHR與NT-proBNP、hs-CRP、HbA1c水平的關(guān)系，以期為臨床診療、判斷病情嚴(yán)重程度及預(yù)后提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　資料與方法
　　選取2015年3月～2016年9月在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科住院治療的射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭（EFpHF）患者115例，根據(jù)是否合并糖尿病分為2組，其中合并2型糖尿病患者61例，不合并糖尿病EFpHF患者54例。如多次住院患者各項(xiàng)指標(biāo)收集以最近一次入院為準(zhǔn)。收集一般資料如性別、年齡、高血壓

7、病史、吸煙史等。所有患者入院后次日清晨空腹12小時(shí)后抽取肘靜脈血，測定血常規(guī)；血生化包括：甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-c）、尿酸（UA）、肌酐（Cr）等生化指標(biāo);；糖化血紅蛋白（HbA1c）；高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）;NT-proBNP水平。同時(shí)行心臟彩色多普勒超聲檢查。根據(jù)是否合并糖尿病將全部入選病例分為DM-EFpHF組與單純EFpHF組。對(duì)比兩組的MHR、

8、hs-CRP、NT-proBNP等指標(biāo)水平，并進(jìn)行MHR與NT-proBNP、hs-CRP、HbA1c水平的相關(guān)性分析。采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布以x__±s表示。組間計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，服從正態(tài)分布的各變量相關(guān)性分析采用Pearson直線相關(guān)性分析,以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果
　　1.DM-EFpHF組MHR較單純EFpHF組（0.75±0.31

9、 VS0.59±0.21）顯著升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　2.與單純EFpHF組比較，DM-EFpHF組單核細(xì)胞計(jì)數(shù)（MO）（0.68±0.22 VS0.58±0.18,P<0.05）、NT-proBNP（4730.23±3078.08VS3719.24±1639.92，P<0.05）、hs-CRP(6.18±2.71VS4.67±2.52,P<0.05)、HbA1c(7.56±0.93VS5.96±0.46,

10、P<0.05)升高更為顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　3.直線相關(guān)分析顯示：DM-EFpHF組 MHR與 NT-proBNP呈正相關(guān)(r=0.406,P<0.05),MHR與HbA1c水平之間也呈正相關(guān)（r=0.471,P<0.05）且MHR與炎癥指標(biāo)超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP)呈正相關(guān)（r=0.318,P<0.05）。單純EFpHF組MHR與NT-proBNP無明顯相關(guān)性（r=-0.125,P>0.05），MHR與HbA1c水

11、平之間也無明顯相關(guān)性（r=0.047,P>0.05）且MHR與超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP)無明顯相關(guān)性（r=-0.014,P>0.05）。
　　結(jié)論
　　1.糖尿病合并射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭患者較非糖尿病射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭患者M(jìn)HR顯著升高。
　　2.糖尿病合并射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭患者M(jìn)HR與超敏C反應(yīng)蛋白呈正相關(guān)，提示此類患者存在更高的炎癥反應(yīng)。
　　3.糖尿病合并射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭患者M(jìn)HR與NT-pro