巨噬細胞與心房肌細胞交互作用在房顫發(fā)生和發(fā)展中的作用及機制研究.pdf

1、心房顫動（房顫）是最常見的心律失常，目前認為炎癥在房顫的發(fā)生和發(fā)展中起到重要作用。新近研究發(fā)現(xiàn)，房顫患者的心房組織內巨噬細胞浸潤增加，但其表型和功能尚不明確。為回答上述問題，我們開展了如下工作:首先，我們收集并分析了房顫患者的右心耳組織，我們發(fā)現(xiàn)，與竇性心律對照者相比，房顫患者右心耳組織中巨噬細胞浸潤增加，并且以促炎型(iNOS+，Arg1-)為主。將快速起搏后的小鼠心房肌細胞（HL-1細胞）與巨噬細胞共培養(yǎng)，同樣可以誘導巨噬細胞向促炎

2、型分化。
　　另一方面，用LPS激活心房內促炎型巨噬細胞可導致小鼠及犬心房電重構增加，表現(xiàn)為房顫發(fā)生率的增多、有效不應期縮短及L型鈣離子通道電流的減小;而使用膦酸二鈉脂質體清除心房內促炎型巨噬細胞可減少LPS所致心房電重構，此結果進一步確認了促炎型巨噬細胞在房顫發(fā)生中的作用。在分子機制方面，我們發(fā)現(xiàn)，促炎型巨噬細胞所致心房電重構增加是通過分泌IL-1β實現(xiàn)的，巨噬細胞分泌IL-1β作用于心房肌細胞，導致心房肌細胞內RNA結合蛋白Q

3、KI表達下降。另一方面，與野生型促炎型巨噬細胞相比，IL-1β敲除促炎型巨噬細胞與心房肌細胞共培養(yǎng)后，可以部分恢復心房肌細胞的QKI表達，進一步確認了IL-1β在促炎型巨噬細胞所致心房肌細胞QKI下調中的作用。
　　進一步地，我們發(fā)現(xiàn)，心房肌細胞QKI過表達可以增加QKI與L型鈣離子通道蛋白α1C亞基編碼基因CACNA1C mRNA的結合，同時可以提高CACNA1C表達水平和L型鈣離子通道電流，而心房肌細胞QKI敲除可減少CACN