生物素化脂質體促進姜黃素口服吸收的研究.pdf

1、姜黃素是天然多酚類化合物，是從植物姜黃中提取得到的。近年來國內(nèi)外醫(yī)學界對姜黃素進行了廣泛的研究，發(fā)現(xiàn)姜黃素具有抗腫瘤、抗氧化、抗炎、抗凝、抗動脈粥樣硬化、利膽、抗肝細胞毒性、抗風濕、抑菌、抗低血壓、低膽固醇以及抗老年癡呆癥等廣泛的藥理作用。但由于姜黃素難溶于水，在中性及堿性條件下不穩(wěn)定，體內(nèi)代謝快、半衰期短、生物利用度低限制了其在臨床中的應用。
　　脂質體包裹技術可以解決脂溶性藥物不易溶于水的難題，提高藥物在體內(nèi)外的穩(wěn)定性，降低藥

2、物的毒性，增加藥物的攝取量，是抗腫瘤藥物的理想載體。若要實現(xiàn)有效的口服遞送，必須克服該類藥物穩(wěn)定性差、胃腸道酶降解、膜滲透性差等多重障礙。本文用生物素修飾脂質體，通過生物素受體介導的內(nèi)吞機制來促進姜黃素的口服吸收，并對姜黃素的口服吸收進行驗證。
　　本文通過薄膜分散法分別制備了普通姜黃素脂質體(N-Lip)、DSPE-PEG(DSPE-PEG-Lip)、Biotin-PEG-DSPE(Biotin-PEG-DSPE-Lip)三種脂

3、質體，以包封率為指標，考察卵磷脂∶膽固醇，姜黃素∶卵磷脂，水化時間，超聲功率，水化介質等對包封率的影響，并在單因素實驗的基礎上用正交試驗優(yōu)化處方。對所得脂質體的粒徑、zeta電位等理化性質進行了考察，并采用透析法測定了不同姜黃素制劑的體外釋放特性。
　　利用大鼠單向腸灌流模型考察腫瘤細胞對三種脂質體的在體轉運情況，并以此為依據(jù)選擇Biotin-PEG-DSPE-Lip中Biotin-PEG-DSPE的含量。選用結腸腺癌細胞Caco

4、-2細胞作為模型，采用流式細胞儀考察脂質體的攝取情況。通過大鼠腸灌流和Caco-2單層細胞藥物吸收轉運模型從體內(nèi)和體外兩個方面來研究姜黃素脂質體的吸收特性。
　　在對姜黃素進行處方前研究的基礎上用葡聚糖凝膠成功的分離了姜黃素脂質體，并測定其包封率。單因素試驗中，藥脂比對脂質體包封率的影響最大。通過正交試驗設計得到的最優(yōu)處方為CUR5mg，卵磷脂100mg，膽固醇40mg，水化溫度為45℃，5％葡萄糖為水化介質。
　　在大鼠腸