生物素化脂質(zhì)體促進(jìn)姜黃素口服吸收的研究.pdf

1、姜黃素是天然多酚類化合物，是從植物姜黃中提取得到的。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)界對(duì)姜黃素進(jìn)行了廣泛的研究，發(fā)現(xiàn)姜黃素具有抗腫瘤、抗氧化、抗炎、抗凝、抗動(dòng)脈粥樣硬化、利膽、抗肝細(xì)胞毒性、抗風(fēng)濕、抑菌、抗低血壓、低膽固醇以及抗老年癡呆癥等廣泛的藥理作用。但由于姜黃素難溶于水，在中性及堿性條件下不穩(wěn)定，體內(nèi)代謝快、半衰期短、生物利用度低限制了其在臨床中的應(yīng)用。
　　脂質(zhì)體包裹技術(shù)可以解決脂溶性藥物不易溶于水的難題，提高藥物在體內(nèi)外的穩(wěn)定性，降低藥

2、物的毒性，增加藥物的攝取量，是抗腫瘤藥物的理想載體。若要實(shí)現(xiàn)有效的口服遞送，必須克服該類藥物穩(wěn)定性差、胃腸道酶降解、膜滲透性差等多重障礙。本文用生物素修飾脂質(zhì)體，通過(guò)生物素受體介導(dǎo)的內(nèi)吞機(jī)制來(lái)促進(jìn)姜黃素的口服吸收，并對(duì)姜黃素的口服吸收進(jìn)行驗(yàn)證。
　　本文通過(guò)薄膜分散法分別制備了普通姜黃素脂質(zhì)體(N-Lip)、DSPE-PEG(DSPE-PEG-Lip)、Biotin-PEG-DSPE(Biotin-PEG-DSPE-Lip)三種脂

3、質(zhì)體，以包封率為指標(biāo)，考察卵磷脂∶膽固醇，姜黃素∶卵磷脂，水化時(shí)間，超聲功率，水化介質(zhì)等對(duì)包封率的影響，并在單因素實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上用正交試驗(yàn)優(yōu)化處方。對(duì)所得脂質(zhì)體的粒徑、zeta電位等理化性質(zhì)進(jìn)行了考察，并采用透析法測(cè)定了不同姜黃素制劑的體外釋放特性。
　　利用大鼠單向腸灌流模型考察腫瘤細(xì)胞對(duì)三種脂質(zhì)體的在體轉(zhuǎn)運(yùn)情況，并以此為依據(jù)選擇Biotin-PEG-DSPE-Lip中Biotin-PEG-DSPE的含量。選用結(jié)腸腺癌細(xì)胞Caco

4、-2細(xì)胞作為模型，采用流式細(xì)胞儀考察脂質(zhì)體的攝取情況。通過(guò)大鼠腸灌流和Caco-2單層細(xì)胞藥物吸收轉(zhuǎn)運(yùn)模型從體內(nèi)和體外兩個(gè)方面來(lái)研究姜黃素脂質(zhì)體的吸收特性。
　　在對(duì)姜黃素進(jìn)行處方前研究的基礎(chǔ)上用葡聚糖凝膠成功的分離了姜黃素脂質(zhì)體，并測(cè)定其包封率。單因素試驗(yàn)中，藥脂比對(duì)脂質(zhì)體包封率的影響最大。通過(guò)正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)得到的最優(yōu)處方為CUR5mg，卵磷脂100mg，膽固醇40mg，水化溫度為45℃，5％葡萄糖為水化介質(zhì)。
　　在大鼠腸