生物素靶向的星形PEG-PCL2膠束作為姜黃素載藥系統(tǒng)的研究.pdf

1、姜黃素（Curcumin，CUR）是從姜科植物根莖中提取的天然黃色多酚類(lèi)化合物。CUR藥理作用廣泛，具有抗氧化、抗炎、抗菌、抗淀粉樣蛋白、抗腫瘤等作用，且毒性低。臨床前研究表明CUR對(duì)多種癌細(xì)胞的生長(zhǎng)具有抑制作用。CUR能夠誘導(dǎo)多種癌細(xì)胞凋亡并對(duì)正常細(xì)胞無(wú)毒性作用，使其成為一種潛在的抗癌化合物。然而，CUR在水中溶解性差，性質(zhì)不穩(wěn)定，體內(nèi)代謝迅速，生物利用度低，嚴(yán)重限制了 CUR在臨床中的應(yīng)用。
　　PEG-PCL2聚合物，是一種

2、兩親性嵌段聚合物，由明顯的親水性和疏水性鏈段組成，由于親水和疏水鏈段在水中溶解度差別較大，可以在水環(huán)境中自組裝成以疏水嵌段為核、親水嵌段為殼的膠束。這類(lèi)兩親性嵌段聚合物已被用于包載疏水性藥物，通過(guò)與藥物的疏水作用，來(lái)提高脂溶性藥物的水溶性。研究報(bào)道表明，生物素受體在多種腫瘤細(xì)胞表面高表達(dá)。因此，經(jīng)生物素修飾的聚合物可以將抗腫瘤藥物靶向輸送到腫瘤組織或器官，來(lái)提高藥物的治療作用并降低副作用。
　　本文以聚乙二醇單烯丙基醚和環(huán)氧氯丙烷

3、為原料，經(jīng)過(guò) O-烴化、堿性水解、自由基加成、開(kāi)環(huán)聚合、?；磻?yīng)合成了 Biotin-PEG-PCL2聚合物，并通過(guò)1H-NMR、GPC對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征。在此基礎(chǔ)上，研究了Biotin-PEG-PCL2包載CUR膠束的制備工藝、含量測(cè)定方法等，并測(cè)定了該嵌段共聚物的臨界膠束濃度、載藥膠束的粒徑分布、Zeta電位、微觀形態(tài)、X-射線(xiàn)衍射、紅外光譜以及溶血性實(shí)驗(yàn)。并對(duì)其體外釋藥行為及體外抗腫瘤活性進(jìn)行了研究。
　　研究發(fā)現(xiàn)，采用薄膜

4、水化法制備的CUR的Biotin-PEG-PCL2膠束，其包封率平均值為93.83±0.26％，載藥量平均值為11.94±0.13%，平均粒徑為49.28±1.46 nm，Zeta電位為4.62 mV，在透射電鏡中觀察膠束為不連續(xù)球型，藥物溶解度為1.823 mg/mL，是CUR原料藥的1.704×105倍，紅外光譜分析證明 CUR存在于膠束中，X-射線(xiàn)衍射結(jié)果表明CUR以無(wú)定型狀態(tài)存在于CUR膠束中。體外溶血性研究結(jié)果顯示，膠束溶血率

5、小于5%，符合注射給藥的要求。
　　體外釋放研究表明，與 CUR對(duì)照制劑相比， CUR的生物素綴合載藥Biotin-PEG-PCL2膠束體外釋放具有緩釋性。與未經(jīng)生物素綴合的膠束相比， Biotin-PEG-PCL2膠束具有更好的緩釋。MTT法體外細(xì)胞毒實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞攝取實(shí)驗(yàn)表明，與未經(jīng)生物素綴合的CUR膠束相比，生物素綴合的膠束對(duì)MDA-MB-436細(xì)胞具有更好的細(xì)胞毒活性，說(shuō)明Biotin-PEG-PCL2膠束對(duì)腫瘤細(xì)胞具有更好的