包載化療藥物的生物素化泊洛沙姆(BP)膠束的構(gòu)建與應(yīng)用.pdf

1、論文題目：包載化療藥物的生物素化泊洛沙姆(BP)膠束的構(gòu)建與應(yīng)用答辯委員會(huì)主席：答辯委員會(huì)成員：鬮邋本荔乒詹局乒篷立銘蔗弓言陛訖痧蝴日期：c；場(chǎng)，筅礦／6包載化療藥物的生物素化泊洛沙姆(BP)膠束的構(gòu)建與應(yīng)用中文摘要化療藥物治療一直是治療惡性腫瘤的主要方法之一。目前我們臨床上使用的抗腫瘤治療藥物均有不同程度的毒副作用，我們只能限制抗腫瘤藥物的劑量，甚至使用范圍以防止有些嚴(yán)重的毒副反應(yīng)發(fā)生。它們?cè)跉[瘤細(xì)胞的同時(shí)，又破壞了正常組織的細(xì)胞

2、，特別是破壞了人體中對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育旺盛有很大影響的血液、淋巴組織細(xì)胞等，而這些細(xì)胞與組織是本身就是人體重要的免疫防御系統(tǒng)，一旦破壞了人體的自身免疫系統(tǒng)，癌細(xì)胞就可能迅速漫延，導(dǎo)致嚴(yán)重健康后果。所以，靶向定位傳送的抗腫瘤藥物已經(jīng)逐漸成為一個(gè)有效的癌癥治療手段。尋找有效的藥物靶向投遞系統(tǒng)，也自然成了腫瘤治療的研究熱點(diǎn)之一。生物素受體在腫瘤細(xì)胞上的過度表達(dá)，需要大量的生物素供給才能滿足其生長(zhǎng)需求，因此可將生物素嫁接到藥物或載體上實(shí)現(xiàn)腫瘤靶向診斷和

3、治療。本課題通過把生物素接枝到泊洛沙姆188上合成生物素一泊洛沙姆(blotin～poloxamer，BP)，以表阿霉素(Epirubicin，EPI)為化療藥物模型，用新材料BP包載EPI制備膠束，探討其可行性與優(yōu)越性。主要研究結(jié)果如下：1包載EPI的BP膠束的制備。用自主合成的新材料BP制備膠束，然后分別從粒徑、zeta電位、表面形態(tài)等方面進(jìn)行考察和表征。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，包載EPI的BP膠束平均粒徑1049326rim，zeta電位一27

4、4052v，表面完整。2包載EPI的BP膠束緩控釋能力考察。在pH74的緩沖液里，5小時(shí)后，幾乎40％EPI緩慢從膠束釋放，表明EPI可能從含水的核心逃脫。24h后，EPI釋放累計(jì)百分比分別達(dá)到52％。3包載EPI的BP膠束特異性攝取考察。以A549細(xì)胞作為模型細(xì)胞，然后通過倒置的熒光顯微鏡進(jìn)行性質(zhì)觀察，研究了A549細(xì)胞對(duì)包載EPI的BP膠束的特異性攝取作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與膠束包載的EPI濃度和單純EPI濃度均為lOmg／ml，培養(yǎng)兩小

5、時(shí)后，包載EPI的BP膠束熒光最強(qiáng)。4包載EPI的BP膠束抑制腫瘤生長(zhǎng)作用實(shí)驗(yàn)。裸鼠皮下注射A549細(xì)胞建立腫瘤模型，考察EPI包載的BP膠束抑制腫瘤體積增長(zhǎng)的影響。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，抑制腫瘤體積增長(zhǎng)效率EPI包載的BP膠束相對(duì)較強(qiáng)，與細(xì)胞實(shí)驗(yàn)一致?？傮w來說，本研究主要是利用自主合成的新材料BP制備了包載EPI的BP膠柬。并從制劑考察、細(xì)胞實(shí)驗(yàn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來探討其優(yōu)越性。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，BP膠束有緩控釋能力、EPR效應(yīng)和腫瘤靶向潛力，可能發(fā)展為遞送化療