放療聯(lián)合抗PD-1抗體協(xié)同抑制小鼠Lewis肺癌生長的機(jī)制研究.pdf

1、目的:觀察放射治療聯(lián)合抗PD-1抗體對(duì)Lewis肺癌小鼠模型原位腫瘤和遠(yuǎn)隔腫瘤生長的抑制作用，分析聯(lián)合治療對(duì)小鼠體內(nèi)CD8+T細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞亞群(Treg)的影響，并探索新型的放療聯(lián)合免疫治療的抗腫瘤方法。
　　方法:構(gòu)建C57BL/6小鼠Lewis肺癌原位腫瘤（右后肢）和遠(yuǎn)隔腫瘤（左頸部）模型，將小鼠隨機(jī)分為四組，分別予荷瘤小鼠PBS、抗PD-1抗體、原位腫瘤局部放療和放療聯(lián)合抗PD-1抗體治療，監(jiān)測各組小鼠原位腫瘤和遠(yuǎn)隔腫

2、瘤體積并繪制腫瘤生長曲線;小鼠荷瘤24天后，無菌剝離小鼠腫瘤組織、脾臟和淋巴結(jié)，制備單細(xì)胞懸液，采用流式細(xì)胞術(shù)檢測各組織內(nèi)免疫細(xì)胞亞群的頻率或表型。
　　結(jié)果:在小鼠Lewis肺癌模型中，放療聯(lián)合抗PD-1抗體能夠增強(qiáng)抗腫瘤免疫應(yīng)答，協(xié)同抑制小鼠原位腫瘤和遠(yuǎn)隔腫瘤的生長(P＜0.05，P＜0.01);流式檢測結(jié)果顯示聯(lián)合治療可上調(diào)小鼠腫瘤微環(huán)境和外周淋巴結(jié)中CD8+T細(xì)胞比例(P＜0.05，P＜0.01)，提示聯(lián)合治療可促進(jìn)腫瘤微