2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、過去十年肺癌患者人數(shù)快速增長,2015年WHO更新了肺癌分類,強調(diào)腫瘤基因改變與組織學(xué)診斷同等重要,以驅(qū)動基因靶向治療引領(lǐng)了精準醫(yī)療的潮流,必將帶來越來越多的具有臨床意義的潛在基因的分子檢測技術(shù)發(fā)展。靶向藥物治療間變性淋巴瘤激酶(ALK)基因融合非小細胞肺癌(NSCLC)患者的療效顯著優(yōu)于傳統(tǒng)化療,準確診斷ALK陽性NSCLC為精準治療的關(guān)鍵,目前中國分子檢測開展尚處于初期階段,僅少數(shù)醫(yī)院能完成分子診斷,ALK陽性NSCLC檢測方法和診

2、斷流程仍需要不斷結(jié)合臨床現(xiàn)狀進一步優(yōu)化。
  目的:本研究采用多種方法篩選ALK陽性NSCLC,分析其臨床病理特征和EML4-ALK融合亞型的異質(zhì)性,提出一套適合中國國情的診斷流程。
  方法:(1)收集566例NSCLC石蠟包埋組織,采用Ventana全自動免疫組化染色(Ventana-IHC)、熒光原位雜交(FISH)和序列特異性PCR技術(shù)(RT-PCR)方法檢測ALK狀態(tài),分析Ventana-IHC染色的著色模式,總結(jié)

3、ALK陽性NSCLC臨床病理特征及治療預(yù)后。(2)采用Ventana-IHC和手工IHC檢測60例NSCLC,對比4種不同ALK抗體D5F3(Ventana)、D5F3(Cell Signaling)、1A4/1H7(OriGene)、5A4(Abcam)聯(lián)合手工IHC檢測ALK染色情況。(3)采用RT-PCR和測序檢測EML4-ALK的融合亞型,分析不同亞型的臨床病理特征及臨床意義。
  結(jié)果:(1)Ventana-IHC篩查A

4、LK陽性NSCLC的檢出率為6.7%(38/566),與FISH和PCR結(jié)果一致,36例Ventana-IHC異常染色模式經(jīng)驗證為ALK融合陰性。年齡≤60歲患者陽性率(10.6%)高于>60歲組(3.5%),有統(tǒng)計差異(P<0.05)。無性別差異,不吸煙者多見(78.9%),僅1例合并EGFR基因突變。組織形態(tài)上,81.6%為腺癌,其中實體型伴黏液產(chǎn)生多見(47.4%),非腺癌包括3例鱗癌、3例腺鱗癌及1例多形性癌??诉蛱婺嶂委熅徑饴?/p>

5、為80%。(2)采用手工IHC方法,4種抗體D5F3(Ventana)、D5F3(Cell Signaling)、1A4/1H7、5A4染色敏感性分別為93.8%、84.4%、93.8%、56.3%,特異性均100%,與Ventana-IHC染色結(jié)果一致性為96.7%、91.7%、96.7%、76.7%。手術(shù)切除大標本的ALK表達優(yōu)于活檢小標本。(3)存檔石蠟包埋組織EML4-ALK融合亞型檢出率為52.8%(19/36)。融合亞型V1

6、(52.6%)最多見,其次V3(31.6%,包括1例V3a、1例V3b、4例V3a+V3b混合)和V2(15.8%)。不同融合亞型與患者臨床特征(年齡、性別、吸煙、部位)、病理形態(tài)(腺癌亞型)以及總生存時間均無統(tǒng)計差異。
  結(jié)論:(1)ALK陽性NSCLC具有獨特的臨床表現(xiàn)和病理形態(tài),Ventana-IHC可作為檢測ALK陽性NSCLC首選方法,可優(yōu)先檢測潛在ALK基因高突變率的肺癌患者。(2)基于已普及且成熟的手工IHC,優(yōu)選

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