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1、對間變性大細(xì)胞淋巴瘤(anaplasticlarge-celllymphoma,ALCL)的研究發(fā)現(xiàn),約有一半的病人存在特異的染色體易位-t(2;5)(p23;q35),導(dǎo)致5號染色體上一種編碼核磷酸蛋白(nucleophosmin,NPM)基因與2號染色體的間變性淋巴瘤激酶(anaplasticlymphomakinase,ALK)基因發(fā)生融合,產(chǎn)生有致癌性的異常融合蛋白NPM-ALK。體外細(xì)胞實驗研究顯示,ALK重排基因產(chǎn)生的融合蛋
2、白可導(dǎo)致多種細(xì)胞系轉(zhuǎn)化;轉(zhuǎn)基因研究亦發(fā)現(xiàn)NPM-ALK在小鼠體內(nèi)同樣具有致癌性。因此,ALK融合蛋白在揭示ALCL的分子病理機(jī)制及治療中有重要意義,并為臨床治療提供了新的靶點。而目前對NPM-ALK的功能及其下游信號傳導(dǎo)途徑尚未明確,并且缺乏針對該種酪氨酸激酶特異抑制劑,NPM-ALK在ALCL中的功能仍需要進(jìn)一步研究?! ⌒屡d的RNA干擾技術(shù)是一種高效的、特異的研究基因功能的技術(shù),可能成為一種有效的基因治療手段。本研究應(yīng)用RNA干擾
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