間變性大細胞淋巴瘤ALK融合基因及其表達的研究.pdf

1、【背景和目的】間變性大細胞淋巴瘤(anaplastic large cell lymphoma,ALCL)為一種特殊的非何杰金淋巴瘤.約60﹪-85﹪左右ALCL病例表達間變性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合蛋白,這是由于2號染色體上的ALK基因位點的畸變所致.眾多研究表明有ALK融合基因的ALCL病例對化療反應要明顯好于陰性病例.因此對于臨床診斷來說很有必要檢測ALCL中有無ALK融合基因

2、.該研究選取30例ALCL病例,通過組織病理學、免疫表型及抗原受體分子基因重排的研究及EBER原位雜交,以探討ALCL組織學和免疫表型的改變及與EBV的關系;另一方面,運用FISH、RT-PCR及免疫組化方法檢測了福爾馬林固定石蠟包埋ALCL中ALK融合基因其產物,比較它們在臨床診斷中的作用,并探討如何合理應用免疫組化和分子遺傳學方法為臨床病理診斷提供幫助;更為重要的是通過臨床隨訪,證實具有ALK融合基因的ALCL病人是否具有獨特的化療

3、反應及預后,為在國內應用上述方法進行探索.【材料和方法】本研究收集30例ALCL病例的臨床資料并隨訪,其中系統(tǒng)性28例,皮膚原發(fā)2例.組織學分型采用2001年WHO關于淋巴造血組織腫瘤分類.免疫組織化學選用的抗體有ALK-1、CD30、CD45RO、CD3、CD20、CD79a、EMA、granzyme B及TIA-1;應用PCR檢測TCR-γ基因重排;運用EBER1/2-RNA原位雜交證實EBV潛伏感染.采用FISH和RT-PCR分別

4、檢測22例及29例ALCL病例中的ALK融合基因;【結論】1.由于具有ALK融合基因的ALCL病例在臨床和分子遺傳學上與不具有ALK融合基因的ALCL有著顯著的差異性,因此很有必要將兩者區(qū)別開來;2.ALK-1免疫染色、FISH及RT-PCR在檢測ALK融合基因及其產物時具有相同的敏感性和特異性,其結果100﹪相符;而ALK融合蛋白免疫染色由于其簡單、快捷、價廉成為常規(guī)病理外檢中的首選方法;3.首次檢出了NPM-ALK融合基因的一個由于