肺癌驅(qū)動基因EGFR、KRAS、EML4-ALK突變與肺癌患者臨床特征的綜合分析.pdf

1、肺癌驅(qū)動基因在肺癌的發(fā)生中具有重要的作用，同時在肺癌靶向治療中也具有重要的作用。目前對于肺癌靶向治療的TKI主要是針對EGFR基因突變，并且取得了很好的療效。因此檢測肺癌驅(qū)動基因的突變對指導(dǎo)肺癌靶向治療顯得尤為重要，同時更好的研究驅(qū)動基因與臨床特征也有重要的意義。為了全面研究肺癌驅(qū)動基因EGFR、KRAS和EML4-ALK基因突變與肺癌臨床特征之間的關(guān)系，我們收集了1116例經(jīng)病理診斷為肺癌的患者病理組織和詳細的臨床特征資料進行分析。E

2、GFR、KRAS和EML4-ALK基因突變分型采用ARMS方法進行。
　　結(jié)果顯示EGFR基因突變在中國華東地區(qū)的突變率為52.2％，其中19-del19.2％，L858R24.2％，其他的突變類型有6人，占0.5％。KRAS基因野生型有94.3％，突變有4.9％，EML4-ALK融合基因野生型的有94.2％，發(fā)生基因融合的有5.3％。按照肺癌病理組織學(xué)分類分析發(fā)現(xiàn)，非小細胞肺癌占絕大多數(shù)，為94.1％，其中腺癌占全部肺癌的73.

3、3％，鱗癌占17.8％，大細胞癌占3％。小細胞肺癌共有16例，占總?cè)藬?shù)的1.4％。腺癌中女性居多，有440人，占總?cè)藬?shù)的53.8％，而在鱗癌、大細胞肺癌以及小細胞肺癌中，男性占了絕大多數(shù)。GGO絕大多數(shù)都出現(xiàn)在腺癌中，而實變腫瘤多數(shù)出現(xiàn)在鱗癌、大細胞肺癌和小細胞肺癌中。多數(shù)的肺癌患者都未出現(xiàn)胸膜侵及，腺癌發(fā)生的胸膜侵及最高，占39％，其余的均低于10％。吸煙的統(tǒng)計中可以明顯的發(fā)現(xiàn)肺癌的種類與吸煙相關(guān)，腺癌中70.2％的患者從不吸煙，而在

4、其他三種肺癌患者中大多數(shù)都吸煙（鱗癌66.8％，大細胞肺癌72.7％，小細胞肺癌68.8％）。驅(qū)動基因突變在不同病理類型肺癌的分析中發(fā)現(xiàn)腺癌患者EGFR的突變比例很高，有61.8％的患者都存在該基因的突變，但是腺癌中KRAS和EML4-ALK基因突變的比例很低，只有5.7％和6％。雖然EGFR突變在腺癌中很高，但是在鱗癌中，EGFR基因的突變比例低于10％，KRAS突變率為2.5％，EML4-ALK基因融合率為4.5％;在大細胞肺癌中E

5、GFR基因突變比例為15.2％，KRAS突變率和EML4-ALK基因融合率都為3％。小細胞肺癌患者中，EGFR基因突變比例為18.7％，KRAS和EML4-ALK基因融合都未檢測到。
　　在相關(guān)性分析中發(fā)現(xiàn)，EGFR基因突變在女性患者中顯著的增多，OR=2.494，95％CI=1.857-3.351，P＜0.001;在60歲以上患者中突變的比例略高，OR=1.300，95％CI=1.002-1.688，P=0.049;吸煙患者的突

6、變比例顯著的少于非吸煙的患者，OR=0.583，95％CI=0.430-0.790，P=0.001，并且隨著吸煙數(shù)量的增加突變減少，OR=0.606，95％CI=0.470-0.780，Ptrend＜0.001。在具體的突變位點分析中，19-del和L858R兩個位點與前面分析的趨勢完全一致。KRAS基因突變僅僅與吸煙顯著相關(guān)，與前面分析的結(jié)果一致，吸煙患者KRAS基因的突變率更高，OR=2.469，95％CI=1.232-4.949，

7、P=0.011，并且隨著吸煙數(shù)量的增加，突變比例更高，OR=1.872，95％CI=1.156-3.032，P=0.011，這個結(jié)果也與EGFR突變趨勢相反。
　　為了進一步分析不同腺癌亞型中突變的相關(guān)性，根據(jù)IASLC/ATS/ERS的分類標(biāo)準，我們將肺腺癌分為非浸潤腺癌、微浸潤腺癌和浸潤性腺癌。并且發(fā)現(xiàn)EGFR突變與侵潤程度顯著相關(guān)，隨著侵潤程度的增加突變比例逐漸增加，OR=2.269，95％CI=1.595-3.229，P＜

8、0.001;19-del和L858R位點突變也表現(xiàn)出了強的相關(guān)，OR=2.479，95％CI=1.494-4.113，P＜0.001(19-del)和OR=2.442，95％CI=1.583-3.768，P＜0.001(L858R)。在浸潤型肺癌的亞組分析中我們發(fā)現(xiàn)EGFR突變與侵潤性肺癌的侵潤程度顯著相關(guān)，隨著侵潤程度的增加突變比例顯著增高，OR=1.795，95％CI=1.522-2.118，P＜0.001。19-del和L858R